PLX2853 en association avec l'acétate d'abiratérone et la prednisone et en association avec l'olaparib chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
7 avril 2025 mis à jour par: Opna Bio LLC
Une étude multicentrique, ouverte, parallèle, de phase 1b/2a du PLX2853 en association avec l'acétate d'abiratérone et la prednisone et une étude de phase 1b/2a du PLX2853 en association avec l'olaparib chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du médicament expérimental PLX2853 chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec tissu tumoral disponible pour analyses moléculaires.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 1.
- Fonction organique adéquate, démontrée selon les valeurs de laboratoire.
- Les sujets masculins fertiles ayant des partenaires sexuelles féminines doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- À l'exception de ce qui est spécifié ci-dessus pour la fonction des organes, toutes les toxicités liées aux médicaments d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris le traitement en cours à l'acétate d'abiratérone + prednisone, le cas échéant) doivent être résolues (jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 ) avant l'administration du traitement de l'étude (Grade 2 : alopécie, bouffées de chaleur, diminution de la libido ou neuropathie autorisées).
- Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à un inhibiteur de bromodomaine.
- Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune.
- Maladie cardiaque cliniquement significative.
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate.
Deuxième tumeur maligne active connue à l'exception de l'un des éléments suivants :
- Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau correctement traité.
- Cancer de stade I traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans.
- Tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 3 ans.
- Le sujet participe à toute autre étude clinique thérapeutique (les études d'observation ou de registre sont autorisées).
- Présence de toute autre condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude ou interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
- Réception de toute thérapie anticancéreuse avant le cycle 1 jour 1 avec un lavage inférieur au protocole défini à l'exception de l'acétate d'abiratérone (pour les sujets inscrits à l'association d'acétate d'abiratérone) et de la thérapie à la GnRH.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1B PLX2853 (20 mg) + olaparib
Escalade de dose de phase 1B
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Comprimés d'olaparib
Comprimés PLX2853
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Expérimental: Phase 1B PLX2853 (40 mg) + Abiraterone Acétate + Prednisone
Escalade de dose de phase 1B
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Comprimés d'acétate d'abiratérone
Comprimés de prednisone (ou équivalent)
Comprimés PLX2853
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Expérimental: Phase 1B PLX2853 (80 mg) + Abiraterone Acétate + Prednisone
Escalade de dose de phase 1B
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Comprimés d'acétate d'abiratérone
Comprimés de prednisone (ou équivalent)
Comprimés PLX2853
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Expérimental: Phase 2A PLX2853 (80 mg) + Abiraterone Acétate + Prednisone
Extension de dose de phase 2A
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Comprimés d'acétate d'abiratérone
Comprimés de prednisone (ou équivalent)
Comprimés PLX2853
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Expérimental: Phase 1B PLX2853 (40 mg) + olaparib
Escalade de dose de phase 1B
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Comprimés d'olaparib
Comprimés PLX2853
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose
Délai: Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à l'achèvement du cycle 1 (21 jours)
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Dose limitant la toxicité définie comme des événements indésirables cliniquement significatifs ou des anomalies de laboratoire survenant au cours du premier cycle de l'administration de médicaments à l'étude qui sont peut-être liés au médicament d'étude et qui répondent aux critères spécifiques définis dans le protocole
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Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à l'achèvement du cycle 1 (21 jours)
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Phase 1B (les deux bras): Incidence des thé qui sont liés au traitement
Délai: Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à 30 jours à partir de la fin du traitement (une moyenne de 103 jours)
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Les événements indésirables émergents du traitement sont ceux rapportés après l'administration du médicament d'étude.
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Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à 30 jours à partir de la fin du traitement (une moyenne de 103 jours)
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Détermination de la dose maximale tolérée
Délai: Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à l'achèvement du cycle 1 (21 jours)
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À évaluer dans le groupe PLX2853 + AA + Pred et PLX2853 + OLAP; Si les DLT observés chez 2 sujets ou plus, la dose sera considérée comme intolérable et la MTD aura été atteinte.
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Depuis le temps de la première dose de PLX2853 et des agents combinés jusqu'à l'achèvement du cycle 1 (21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression radiographique (rPFS) (les deux bras, les deux phases)
Délai: De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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La survie sans progression radiographique (PFS) sera calculée pour chaque sujet comme le nombre de jours entre le premier jour du traitement par PLX2853 et le ou les agents combinés (cycle 1 jour 1) jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie par l'un ou l'autre RECIST v.1.1 ou sur scintigraphie osseuse.
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De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Temps jusqu'à la progression de l'APS (les deux bras, les deux phases)
Délai: De 3 semaines de traitement (Cycle 2 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Progression du PSA (définie par le PCWG3 comme une augmentation ≥ 25 % et une augmentation absolue de ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir, qui est confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue 3 semaines ou plus plus tard).
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De 3 semaines de traitement (Cycle 2 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Durée de la réponse PSA (les deux bras, les deux phases)
Délai: De 3 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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La durée de la réponse PSA sera calculée pour chaque sujet avec une réponse PSA comme le temps écoulé depuis la date de la première réponse documentée et confirmée (CR ou PR) à l'aide du PCWG3 jusqu'à la date de la progression documentée confirmée au moins 3 semaines plus tard, ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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De 3 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Survie globale (OS) (les deux bras, les deux phases)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi à long terme, environ 30 mois.
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La survie globale (SG) sera calculée pour chaque sujet comme le nombre de jours entre le premier jour de traitement par PLX2853 et d'agent(s) combiné(s) (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un sujet est perdu de vue, l'OS est censuré à la date du dernier contact.
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Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi à long terme, environ 30 mois.
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Incidence de tous les TEAE (les deux bras, les deux phases)
Délai: À partir du moment de la première dose de PLX2853 et d'agent(s) combiné(s) jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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À partir du moment de la première dose de PLX2853 et d'agent(s) combiné(s) jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Incidence des EIAT qui entraînent une interruption, une réduction ou un arrêt de la dose (les deux bras, les deux phases)
Délai: À partir du moment de la première dose de PLX2853 et d'agent(s) combiné(s) jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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À partir du moment de la première dose de PLX2853 et d'agent(s) combiné(s) jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Paramètre PLX2853 PK AUC0-24 (les deux bras, les deux phases)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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AUC du temps zéro extrapolé à 24 heures (AUC0-24)
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Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Paramètre PLX2853 PK Cmax (les deux bras, les deux phases)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Concentration maximale observée
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Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Paramètre PLX2853 PK T1/2 (les deux bras, les deux phases)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
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Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Meilleure réponse globale (BOR) (les deux bras, les deux phases)
Délai: De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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La meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST v1.1 sera calculée pour chaque sujet avec un intervalle minimum pour la confirmation de la RC et de la RP de 4 semaines.
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De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Durée de la réponse (DOR) (les deux bras, les deux phases)
Délai: De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Délai entre la date de la première réponse documentée et confirmée à l'aide de RECIST v1.1 et PCWG3 jusqu'à la date de progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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De 6 semaines de traitement (Cycle 3 Jour 1 ; 21 jours par cycle) jusqu'à la fin du suivi à long terme, soit une moyenne de 6 mois.
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Délai avant le premier événement symptomatique lié au squelette (SSRE) (les deux bras, les deux phases)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Délai avant le premier événement symptomatique lié au squelette (SSRE) défini comme :
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Du moment de la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
24 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
24 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2020
Première publication (Réel)
21 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450
- Acétate d'abiratérone
- Prednisone
- Olaparib
Autres numéros d'identification d'étude
- PLX124-04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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