Bezpečnost a imunogenicita vakcíny proti Mycobacterium Tuberculosis M72/AS01E u účastníků s dobře kontrolovaným HIV (MESA-TB)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), který splňuje všechny následující podmínky:

  • Při screeningu má reaktivní anti-HIV protilátku
  • Na antiretrovirové terapii (ART) po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců při screeningu
  • Při screeningu prokázal HIV RNA <200 kopií/ml
  • Účastníci s počtem CD4+ buněk ≥200 buněk/μl při screeningu
• Účastníci v minulosti podstoupili preventivní léčbu tuberkulózy (TBC) a podle úsudku vyšetřovatelů nedostávají TPT v době screeningu.
• Účastníci, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas a informovaný souhlas (pokud je to vhodné), což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) nebo ve formuláři informovaného souhlasu a v protokolu.
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou těhotné od okamžiku zařazení do studie po dobu jednoho roku po intervenci do studie. Ženy fyzicky schopné otěhotnět, sexuálně aktivní a bez anamnézy hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo menopauzy musí souhlasit s použitím účinné metody, jak se během tohoto období vyhnout těhotenství.
• Účastníci, kteří souhlasí s tím, že zůstanou v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, poskytnou aktualizované kontaktní informace podle potřeby a nemají žádné aktuální plány na přesídlení z oblasti studie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Akutní onemocnění nebo horečka ≥99,5 °F (nebo ≥37,5˚C) v den 1
• Historie aktivního onemocnění TBC

• Důkaz aktivního onemocnění TBC s některým z následujících:

  • Máte příznaky nebo známky onemocnění TBC
  • Mít pozitivní test sputa Xpert MTB/RIF (pouze u účastníků se vzorkem sputa při screeningu)
  • Léčí se aktivní TBC
• Důkaz a/nebo anamnéza klinicky významných zdravotních stavů (jiných než infekce HIV) podle posouzení zkoušejícího, včetně malignit
• Jakékoli aktuální zdravotní, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru vyšetřovatele učiní nepravděpodobné, že účastník bude dodržovat protokol
• Jakékoli léky nebo jiné terapie, které mohou ovlivnit imunitní systém, jako je imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná léčiva, o nichž je známo, že jsou často spojeny s hlavní toxicitou pro orgány, jak určil zkoušející, během 90 dnů před 1. dnem
• Imunosupresiva včetně systémových steroidů – předchozí léčba kortikosteroidy během 90 dnů před 1. dnem (povoleno: 5 mg/den ekvivalent prednisonu, inhalační, topické a intraartikulární kortikosteroidy)
• Příjem nebo darování krve nebo krevních produktů během 90 dnů před 1. dnem nebo plánovaný příjem nebo darování během období studie
• Účast v intervenčním klinickém hodnocení a/nebo příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 180 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo souhlasu
• Historie předchozího podání experimentální vakcíny Mycobacterium tuberculosis
• Bezpečnostní laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí pro věk a pohlaví, které naznačují chorobný stav (abnormality 1. stupně podle tabulky toxicity Division of AIDS [DAIDS] verze 2.1, nepovedou k vyloučení, pokud je zkoušející nepovažuje za klinicky významné .)
• Abnormalita analýzy moči vyšší než stupeň 1 na stupnici toxicity (s výjimkou hematurie u menstruující ženy) nebo abnormalita analýzy moči, kterou vyšetřovatel posoudil jako klinicky významnou
• Současná infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studovaný lék, pomocné látky nebo příbuzné látky
• Sdílené bydliště s jednotlivcem, který se léčí TBC, nebo s někým, o kom je známo, že má neúplnou léčbu TBC, např. test Xpert MTB/RIF pozitivní, polymerázová řetězová reakce (PCR) pozitivní, kultivace pozitivní, TBC pozitivní na nátěr, nebo klinicky diagnostikovaná nepotvrzená TBC
• Účastnice s některým z následujících stavů: v současné době těhotná nebo kojící/kojící; mít pozitivní těhotenský test v séru během screeningového okna a plánovat těhotenství do 1 roku po první dávce studovaného produktu
• Jednotlivci, kteří jednají jako studijní personál nebo nejbližší rodinní příslušníci (bratr, sestra, dítě, rodič) nebo manžel/manželka/partnerka studijního personálu.
• Dítě v péči