Sikkerhed og immunogenicitet af en Mycobacterium Tuberculosis Vaccine M72/AS01E hos deltagere med velkontrolleret HIV (MESA-TB)

Inklusionskriterier:

• Deltager med dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion, som opfylder alle følgende:

  • Har reaktivt anti-HIV-antistof ved screening
  • På antiretroviral behandling (ART) i mindst 3 på hinanden følgende måneder ved screening
  • Har dokumenteret HIV RNA <200 kopier/ml ved screening
  • Deltagere med CD4+ celletal ≥200 celler/μL ved screening
• Deltagerne har tidligere haft tuberkulose (TB) forebyggende behandling (TPT) og modtager ikke TPT på tidspunktet for screeningen, ifølge efterforskernes vurdering
• Deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke og informeret samtykke (hvis det er relevant), hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) eller informeret samtykkeformular og i protokollen.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide fra tidspunktet for studietilmeldingen i et år efter undersøgelsesintervention. Kvinder, der er fysisk i stand til at blive gravide, seksuelt aktive og ikke har haft nogen historie med hysterektomi eller tubal ligering eller overgangsalder, skal acceptere at bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i denne periode.
• Deltagere, der accepterer at forblive i kontakt med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, giver opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Akut sygdom eller feber ≥99,5°F (eller ≥37,5˚C) på dag 1
• Historie om aktiv TB-sygdom

• Evidens for aktiv TB-sygdom med nogen af ​​følgende:

  • Har symptomer eller tegn på TB-sygdom
  • Har et positivt sputum Xpert MTB/RIF-assay (kun hos deltagere med sputumprøve ved screening)
  • Er i behandling for aktiv TB-sygdom
• Evidens og/eller anamnese med klinisk signifikante medicinske tilstande (bortset fra HIV-infektion) som vurderet af investigator, inklusive maligniteter
• Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen
• Enhver medicin eller anden behandling, der kan påvirke immunsystemet, såsom immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler, der vides ofte at være forbundet med større organtoksicitet, som bestemt af investigator, inden for 90 dage før dag 1
• Immunsuppressive midler inklusive systemiske steroider - forudgående kortikosteroidbehandling inden for 90 dage før dag 1 (tilladt: 5 mg/dag prednisonækvivalent, inhalerede, topiske og intraartikulære kortikosteroider)
• Modtagelse eller donation af blod eller blodprodukter inden for 90 dage før dag 1 eller planlagt modtagelse eller donation i undersøgelsesperioden
• Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg og/eller modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 180 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller samtykke
• Historie om tidligere administration af eksperimentel Mycobacterium tuberculosis-vaccine
• Sikkerhedslaboratorieværdier uden for normalområdet for alder og køn, der tyder på en sygdomstilstand (grad 1 abnormiteter, i henhold til Division of AIDS [DAIDS] toksicitetstabel version 2.1, vil ikke føre til udelukkelse, hvis investigator anser dem for ikke klinisk signifikante .)
• Urinalyseabnormitet større end grad 1 på toksicitetsskalaen (med undtagelse af hæmaturi hos en menstruerende kvinde), eller urinalyseabnormitet vurderet klinisk signifikant af investigator
• Aktuel hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, hjælpestoffer eller relaterede stoffer
• Delt bopæl med en person, der modtager TB-behandling eller med en person, der vides at have ufuldstændigt behandlet TB, fx Xpert MTB/RIF assay-positiv, polymerasekædereaktion (PCR)-positiv, kultur-positiv, smear-positiv TB, eller klinisk diagnosticeret ubekræftet TB
• Kvindelige deltagere med en af ​​følgende tilstande: i øjeblikket gravid eller ammende/ammende; har positiv serumgraviditetstest under screeningsvinduet, planlægger en graviditet inden for 1 år efter første dosis af undersøgelsesproduktet
• Personer, der fungerer som studiepersonale eller nærmeste familiemedlemmer (bror, søster, barn, forælder) eller ægtefælle/partner til studiepersonale.
• Barn i pleje