Sicurezza e immunogenicità di un vaccino contro il micobatterio tubercolare M72/AS01E nei partecipanti con HIV ben controllato (MESA-TB)

Criterio di inclusione:

• Partecipante con infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che soddisfa tutti i seguenti requisiti:

  • Presenta anticorpi anti-HIV reattivi allo screening
  • In terapia antiretrovirale (ART) per almeno 3 mesi consecutivi allo screening
  • Ha documentato HIV RNA <200 copie/mL allo screening
  • - Partecipanti con conta delle cellule CD4+ ≥200 cellule/μL allo screening
• I partecipanti hanno avuto la terapia preventiva della tubercolosi (TB) (TPT) in passato e non stanno ricevendo TPT al momento dello screening, secondo il giudizio degli investigatori
• - Partecipanti sani come determinato dalla valutazione medica, inclusi anamnesi, esame fisico e test di laboratorio
• In grado di fornire il consenso informato firmato e l'assenso informato (se appropriato), che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) o nel modulo di assenso informato e nel protocollo.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di non rimanere incinta dal momento dell'iscrizione allo studio per un anno dopo l'intervento dello studio. Le donne fisicamente capaci di gravidanza, sessualmente attive e senza storia di isterectomia o legatura delle tube o menopausa devono accettare di utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza durante questo periodo.
• - Partecipanti che accettano di rimanere in contatto con il sito dello studio per la durata dello studio, fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non hanno piani attuali per trasferirsi dall'area di studio per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia acuta o febbre ≥99,5°F (o ≥37,5°C) il giorno 1
• Storia di malattia tubercolare attiva

• Evidenza di malattia tubercolare attiva con uno qualsiasi dei seguenti:

  • Avere sintomi o segni di malattia tubercolare
  • Avere un test Xpert MTB/RIF dell'espettorato positivo (solo nei partecipanti con campione di espettorato allo screening)
  • Sono in cura per la tubercolosi attiva
• Evidenza e/o anamnesi di condizioni mediche clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) a giudizio dello sperimentatore, comprese le neoplasie maligne
• Eventuali problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze attuali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo
• Eventuali farmaci o altre terapie che possono avere un impatto sul sistema immunitario come immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci noti per essere frequentemente associati a tossicità degli organi principali come determinato dallo sperimentatore, entro 90 giorni prima del giorno 1
• Agenti immunosoppressori inclusi steroidi sistemici - precedente terapia con corticosteroidi entro 90 giorni prima del giorno 1 (consentito: 5 mg/die di prednisone equivalente, corticosteroidi per via inalatoria, topica e intra-articolare)
• Ricevimento o donazione di sangue o emoderivati ​​entro 90 giorni prima del Giorno 1 o ricevimento o donazione pianificato durante il periodo di studio
• Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica e/o ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 180 giorni prima della firma del consenso informato o dell'assenso
• Anamnesi di precedente somministrazione di vaccino sperimentale per Mycobacterium tuberculosis
• Valori di laboratorio di sicurezza al di fuori dell'intervallo normale, per età e sesso che suggeriscono uno stato di malattia (anomalie di grado 1, secondo la tabella di tossicità della Divisione dell'AIDS [DAIDS] versione 2.1, non porteranno all'esclusione se lo sperimentatore le considera non clinicamente significative .)
• Anomalia dell'analisi delle urine superiore al grado 1 sulla scala di tossicità (ad eccezione dell'ematuria in una donna mestruata) o anomalia dell'analisi delle urine giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore
• Infezione da epatite B e/o C in atto
• Storia di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio, eccipienti o sostanze correlate
• Residenza condivisa con un individuo che sta ricevendo un trattamento per la tubercolosi o con qualcuno che è noto per aver trattato la tubercolosi in modo incompleto, ad es. Xpert MTB/RIF test positivo, reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva, coltura positiva, striscio positivo per tubercolosi, o tubercolosi clinicamente diagnosticata non confermata
• Partecipanti di sesso femminile con una delle seguenti condizioni: attualmente incinta o in allattamento/allattamento; avere un test di gravidanza su siero positivo durante la finestra di screening, pianificare una gravidanza entro 1 anno dalla prima dose del prodotto in studio
• Soggetti che agiscono come personale dello studio o familiari stretti (fratello, sorella, figlio, genitore) o il coniuge/partner del personale dello studio.
• Bambino in cura