Veiligheid en immunogeniciteit van een Mycobacterium Tuberculosis-vaccin M72/AS01E bij deelnemers met goed gecontroleerd hiv (MESA-TB)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer met een gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die aan alle volgende voorwaarden voldoet:

  • Heeft reactief anti-hiv-antilichaam bij screening
  • Op antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden bij screening
  • Heeft hiv-RNA <200 kopieën/ml gedocumenteerd bij screening
  • Deelnemers met CD4+-celtellingen ≥200 cellen/μL bij screening
• Deelnemers hebben in het verleden tuberculose (TB) preventieve therapie (TPT) gehad en krijgen geen TPT op het moment van screening, volgens het oordeel van de onderzoekers
• Deelnemers die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming en geïnformeerde instemming te geven (indien van toepassing), inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) of het formulier voor geïnformeerde instemming en in het protocol.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen niet zwanger te worden vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek gedurende één jaar na de studie-interventie. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap, seksueel actief zijn en geen voorgeschiedenis hebben van hysterectomie of afbinden van de eileiders of menopauze, moeten ermee instemmen een effectieve methode te gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen.
• Deelnemers die ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek in contact te blijven met de onderzoekslocatie, verstrekken indien nodig bijgewerkte contactgegevens en hebben op dit moment geen plannen om voor de duur van het onderzoek te verhuizen uit het onderzoeksgebied.

Uitsluitingscriteria:

• Acute ziekte of koorts ≥99,5 °F (of ≥37,5 °C) op dag 1
• Geschiedenis van actieve tbc-ziekte

• Bewijs van actieve tbc-ziekte met een van de volgende:

  • Symptomen of tekenen van tbc-ziekte hebben
  • Een positieve sputum Xpert MTB/RIF-assay hebben (alleen bij deelnemers met sputummonster bij screening)
  • Zijn in behandeling voor actieve tuberculose
• Bewijs en/of geschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (anders dan hiv-infectie) zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maligniteiten
• Eventuele huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden
• Alle medicijnen of andere therapieën die van invloed kunnen zijn op het immuunsysteem, zoals immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vaak in verband worden gebracht met ernstige orgaantoxiciteit, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1
• Immunosuppressiva waaronder systemische steroïden - eerdere behandeling met corticosteroïden binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 (toegestaan: 5 mg/dag prednison-equivalent, inhalatiecorticosteroïden, topische en intra-articulaire corticosteroïden)
• Ontvangst of donatie van bloed of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 of geplande ontvangst of donatie tijdens de onderzoeksperiode
• Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek en/of ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 180 dagen voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming of instemming
• Geschiedenis van eerdere toediening van experimenteel Mycobacterium tuberculosis-vaccin
• Veiligheidslaboratoriumwaarden buiten het normale bereik, voor leeftijd en geslacht die wijzen op een ziektetoestand (Graad 1 afwijkingen, volgens Division of AIDS [DAIDS] toxiciteitstabel versie 2.1, zullen niet leiden tot uitsluiting als de onderzoeker ze niet klinisch significant acht .)
• Afwijking van urineonderzoek hoger dan graad 1 op de toxiciteitsschaal (met uitzondering van hematurie bij een menstruerende vrouw), of afwijking van urineonderzoek die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
• Huidige infectie met hepatitis B en/of hepatitis C
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, hulpstoffen of verwante stoffen
• Gedeeld verblijf met een persoon die tbc-behandeling krijgt of met iemand van wie bekend is dat hij onvolledig behandelde tbc heeft, bijv. of klinisch gediagnosticeerde onbevestigde tuberculose
• Vrouwelijke deelnemers met een van de volgende aandoeningen: momenteel zwanger of borstvoeding gevend/zogend; een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningvenster, een zwangerschap plannen binnen 1 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Personen die optreden als studiepersoneel of naaste familieleden (broer, zus, kind, ouder) of de echtgeno(o)t(e)/partner van studiepersoneel.
• Kind in de Zorg