Sicherheit und Immunogenität eines Mycobacterium Tuberculosis-Impfstoffs M72/AS01E bei Teilnehmern mit gut kontrolliertem HIV (MESA-TB)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit dokumentierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), der alle folgenden Voraussetzungen erfüllt:

  • Hat beim Screening reaktive Anti-HIV-Antikörper
  • Unter antiretroviraler Therapie (ART) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate beim Screening
  • Hat beim Screening eine HIV-RNA von <200 Kopien/ml dokumentiert
  • Teilnehmer mit CD4+-Zellzahlen ≥200 Zellen/μl beim Screening
• Die Teilnehmer hatten in der Vergangenheit eine vorbeugende Therapie (TPT) gegen Tuberkulose (TB) und erhalten zum Zeitpunkt des Screenings nach Einschätzung der Ermittler keine TPT
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests gesund sind
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung und eine Einverständniserklärung (falls zutreffend) abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) oder Einverständniserklärung und im Protokoll aufgeführt sind.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Studieneinschreibung für ein Jahr nach der Studienintervention nicht schwanger zu werden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, sexuell aktiv sind und keine Hysterektomie oder Tubenligatur oder Menopause in der Vorgeschichte hatten, müssen zustimmen, während dieser Zeit eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
• Teilnehmer, die sich bereit erklären, für die Dauer der Studie mit dem Studienzentrum in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitstellen und derzeit keine Pläne haben, für die Dauer der Studie aus dem Studiengebiet umzuziehen.

Ausschlusskriterien:

• Akute Krankheit oder Fieber ≥99,5°F (oder ≥37,5˚C) an Tag 1
• Vorgeschichte einer aktiven TB-Erkrankung

• Nachweis einer aktiven TB-Erkrankung mit einem der folgenden Merkmale:

  • Symptome oder Anzeichen einer TB-Erkrankung haben
  • Haben Sie einen positiven Sputum Xpert MTB/RIF-Assay (nur bei Teilnehmern mit Sputumprobe beim Screening)
  • wegen einer aktiven TB-Erkrankung in Behandlung sind
• Nachweis und/oder Anamnese von klinisch signifikanten Erkrankungen (außer HIV-Infektion), wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich bösartiger Erkrankungen
• Alle aktuellen medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder Drogenmissbrauchsprobleme, die es nach Ansicht des Prüfers unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält
• Alle Medikamente oder andere Therapien, die sich auf das Immunsystem auswirken können, wie Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder andere Medikamente, die bekanntermaßen häufig mit einer schweren Organtoxizität in Verbindung gebracht werden, wie vom Prüfarzt festgestellt, innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1
• Immunsuppressiva einschließlich systemischer Steroide - vorherige Kortikosteroidtherapie innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 (erlaubt: 5 mg/Tag Prednisonäquivalent, inhalative, topische und intraartikuläre Kortikosteroide)
• Erhalt oder Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder geplanter Erhalt oder Spende während des Studienzeitraums
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie und/oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 180 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Zustimmung
• Geschichte der früheren Verabreichung von experimentellem Mycobacterium tuberculosis-Impfstoff
• Sicherheitslaborwerte außerhalb des normalen Bereichs für Alter und Geschlecht, die auf einen Krankheitszustand hindeuten (Abnormalitäten des Grades 1 gemäß Toxizitätstabelle der Division of AIDS [DAIDS], Version 2.1, führen nicht zum Ausschluss, wenn der Prüfarzt sie für nicht klinisch signifikant hält .)
• Anomalie der Urinanalyse größer als Grad 1 auf der Toxizitätsskala (mit Ausnahme von Hämaturie bei einer menstruierenden Frau) oder Anomalie der Urinanalyse, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wird
• Aktuelle Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, Hilfsstoffe oder verwandte Substanzen
• Gemeinsamer Wohnsitz mit einer Person, die TB-Behandlung erhält, oder mit jemandem, der bekanntermaßen eine unvollständig behandelte TB hat, z. oder klinisch diagnostizierte unbestätigte TB
• Weibliche Teilnehmer mit einer der folgenden Erkrankungen: derzeit schwanger oder stillend/stillend; positiver Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Fensters, Planung einer Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Dosis des Studienprodukts
• Personen, die als Studienpersonal oder unmittelbare Familienmitglieder (Bruder, Schwester, Kind, Elternteil) oder Ehepartner/Lebenspartner des Studienpersonals fungieren.
• Kind in Pflege