Sikkerhet og immunogenisitet til en Mycobacterium Tuberculosis-vaksine M72/AS01E hos deltakere med godt kontrollert HIV (MESA-TB)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker med dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som oppfyller alle følgende:

  • Har reaktivt anti-HIV-antistoff ved screening
  • På antiretroviral terapi (ART) i minst 3 måneder på rad ved screening
  • Har dokumentert HIV RNA <200 kopier/ml ved screening
  • Deltakere med CD4+-celletall ≥200 celler/μL ved screening
• Deltakerne har hatt tuberkulose (TB) forebyggende terapi (TPT) tidligere og mottar ikke TPT på tidspunktet for screening, ifølge dommen fra etterforskerne
• Deltakere som er friske etter medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester
• I stand til å gi signert informert samtykke og informert samtykke (hvis aktuelt), som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) eller skjemaet for informert samtykke, og i protokollen.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å ikke bli gravide fra tidspunktet for studieregistrering i ett år etter studieintervensjon. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide, seksuelt aktive og ikke har hatt noen historie med hysterektomi eller tubal ligering eller overgangsalder må godta å bruke en effektiv metode for å unngå graviditet i denne perioden.
• Deltakere som godtar å holde kontakten med studiestedet under studiens varighet, gir oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt sykdom eller feber ≥99,5°F (eller ≥37,5˚C) på dag 1
• Historie om aktiv tuberkulose

• Bevis på aktiv TB-sykdom med noen av følgende:

  • Har symptomer eller tegn på tuberkulose
  • Ha en positiv sputum Xpert MTB/RIF-analyse (kun hos deltakere med sputumprøve ved screening)
  • Er på behandling for aktiv tuberkulose
• Bevis og/eller historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (annet enn HIV-infeksjon) som bedømt av etterforskeren, inkludert maligniteter
• Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens mening, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen
• Eventuelle medisiner eller andre terapier som kan påvirke immunsystemet som immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift eller andre legemidler som er kjent for å være ofte assosiert med større organtoksisitet som bestemt av etterforskeren, innen 90 dager før dag 1
• Immunsuppressive midler inkludert systemiske steroider - tidligere kortikosteroidbehandling innen 90 dager før dag 1 (tillatt: 5 mg/dag prednisonekvivalenter, inhalerte, topikale og intraartikulære kortikosteroider)
• Mottak eller donasjon av blod eller blodprodukter innen 90 dager før dag 1 eller planlagt mottak eller donasjon i løpet av studieperioden
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk utprøving og/eller mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 180 dager før undertegning av informert samtykke eller samtykke
• Historie om tidligere administrering av eksperimentell Mycobacterium tuberculosis-vaksine
• Sikkerhetslaboratorieverdier utenfor normalområdet, for alder og kjønn som tyder på en sykdomstilstand (grad 1 abnormiteter, i henhold til Division of AIDS [DAIDS] toksisitetstabell versjon 2.1, vil ikke føre til ekskludering hvis etterforskeren anser dem som ikke klinisk signifikante .)
• Urinalyseabnormitet større enn grad 1 på toksisitetsskalaen (med unntak av hematuri hos en kvinne med menstruasjon), eller urinanalyseabnormitet vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren
• Aktuell hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet, hjelpestoffer eller relaterte stoffer
• Delt bosted med en person som mottar TB-behandling eller med noen som er kjent for å ha ufullstendig behandlet TB, f.eks. Xpert MTB/RIF assay-positiv, polymerasekjedereaksjon (PCR)-positiv, kultur-positiv, utstryk-positiv TB, eller klinisk diagnostisert ubekreftet tuberkulose
• Kvinnelige deltakere med en av følgende tilstander: for tiden gravid eller ammende/ammende; har positiv serumgraviditetstest under screeningsvinduet, planlegger en graviditet innen 1 år etter første dose av studieproduktet
• Personer som opptrer som studiepersonell eller nærmeste familiemedlemmer (bror, søster, barn, forelder) eller ektefelle/partner til studiepersonell.
• Barn i omsorg