Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra Mycobacterium Tuberculosis M72/AS01E en participantes con VIH bien controlado (MESA-TB)

Criterios de inclusión:

• Participante con infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que cumpla con todo lo siguiente:

  • Tiene anticuerpos anti-VIH reactivos en la selección
  • En tratamiento antirretroviral (TAR) durante al menos 3 meses consecutivos en el momento de la selección
  • Ha documentado ARN del VIH <200 copias/mL en la selección
  • Participantes con recuentos de células CD4+ ≥200 células/μL en la selección
• Los participantes han recibido terapia preventiva (TPT) contra la tuberculosis (TB) en el pasado y no están recibiendo TPT en el momento de la selección, según el juicio de los investigadores.
• Participantes que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado y asentimiento informado (si corresponde), lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) o formulario de asentimiento informado, y en el protocolo.
• Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar no quedar embarazadas desde el momento de la inscripción en el estudio durante un año después de la intervención del estudio. Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas, sexualmente activas y sin antecedentes de histerectomía o ligadura de trompas o menopausia deben aceptar utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante este período.
• Los participantes que aceptan permanecer en contacto con el sitio de estudio durante la duración del estudio, brindan información de contacto actualizada según sea necesario y no tienen planes actuales de mudarse del área de estudio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad aguda o fiebre ≥99,5°F (o ≥37,5˚C) el día 1
• Historia de la enfermedad de tuberculosis activa

• Evidencia de enfermedad de TB activa con cualquiera de los siguientes:

  • Tiene síntomas o signos de la enfermedad de TB
  • Tener un ensayo de esputo Xpert MTB/RIF positivo (solo en participantes con muestra de esputo en la selección)
  • Están en tratamiento para la enfermedad de tuberculosis activa
• Evidencia y/o historial de condiciones médicas clínicamente significativas (distintas de la infección por VIH) según lo juzgado por el investigador, incluidas las neoplasias malignas
• Cualquier problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias actual que, en opinión del investigador, hará que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo.
• Cualquier medicamento u otra terapia que pueda afectar el sistema inmunitario, como la inmunoglobulina, el interferón, los inmunomoduladores, los medicamentos citotóxicos u otros medicamentos que se sabe que se asocian con frecuencia con la toxicidad de los órganos principales según lo determine el investigador, dentro de los 90 días anteriores al Día 1
• Agentes inmunosupresores, incluidos los esteroides sistémicos: terapia previa con corticosteroides dentro de los 90 días anteriores al Día 1 (permitido: 5 mg/día de prednisona equivalente, corticosteroides inhalados, tópicos e intraarticulares)
• Recepción o donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o recepción o donación planificada durante el período de estudio
• Participación en un ensayo clínico intervencionista y/o recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 180 días anteriores a la firma del consentimiento o asentimiento informado
• Antecedentes de administración previa de vacuna experimental contra Mycobacterium tuberculosis
• Los valores de laboratorio de seguridad fuera del rango normal, para la edad y el sexo que sugieran un estado de enfermedad (anomalías de grado 1, según la versión 2.1 de la tabla de toxicidad de la División de SIDA [DAIDS], no conducirán a la exclusión si el investigador no las considera clínicamente significativas). .)
• Anomalía en el análisis de orina superior al Grado 1 en la escala de toxicidad (con la excepción de hematuria en una mujer que menstrua), o anomalía en el análisis de orina considerada clínicamente significativa por el investigador
• Infección actual por hepatitis B y/o hepatitis C
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio, excipientes o sustancias relacionadas
• Residencia compartida con una persona que está recibiendo tratamiento contra la TB o con alguien que se sabe que tiene TB tratada de forma incompleta, por ejemplo, TB con prueba Xpert MTB/RIF positiva, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva, cultivo positivo, baciloscopía positiva, o TB clínicamente diagnosticada no confirmada
• Mujeres participantes con cualquiera de las siguientes condiciones: actualmente embarazadas o en período de lactancia/enfermería; tener una prueba de embarazo en suero positiva durante la ventana de selección, planificar un embarazo dentro de 1 año después de la primera dosis del producto del estudio
• Individuos que actúan como personal del estudio o miembros de la familia inmediata (hermano, hermana, hijo, padre) o el cónyuge/pareja del personal del estudio.
• Niño en cuidado