Studie NPC - AXEL: Axitinib-Avelumab

Rakovina nosohltanu (NPC) je nejčastější rakovinou hlavy a krku v jižní Číně a jihovýchodní Asii. Na celém světě je ročně 80 000 případů incidentů a 50 000 úmrtí. V Hong Kongu se NPC umístila jako desátá nejčastější rakovina u lidí. Až u 30 % pacientů s NPC se po primární radioterapii nebo chemoradiaci rozvine recidiva nebo metastázy. Režim chemoterapie na bázi platiny byl hlavní léčbou první linie pro recidivující nebo metastatické NPC. Doba trvání odpovědi je však krátká a v současné době neexistuje žádná doporučená standardní chemoterapie druhé linie. Axitinib je vysoce účinný a selektivní inhibitor receptoru VEGF. Selektivní zacílení na jednu dráhu receptoru růstového faktoru poskytuje potenciál racionálně upravit dávkování a kombinovat léky zaměřené na specifické části dráhy, aby se minimalizovala toxicita a dosáhlo se optimálního terapeutického přínosu. V monoterapii fáze 2 axitinibem u rekurentních nebo metastatických NPC, u kterých selhala alespoň jedna linie chemoterapie, byla míra klinického přínosu (CBR, kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění) 78,4 % po 3 měsících, ale po 6 měsících se snížila na 43,2 % . Nicméně potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST byla pouze 2,7 % a nepotvrzená ORR 18,9 %, bez kompletní odpovědi. Nedávno byla u NPC prokázána slibná klinická aktivita inhibitorů kontrolních bodů imunitního systému. ORR byla 25,9 % (7 částečných odpovědí z 27 pacientů) pro monoterapii pembrolizumabem a 20,5 % (včetně 1 kompletní odpovědi a 7 částečných odpovědí ze 44 pacientů) pro monoterapii nivolumabem9 u rekurentních nebo metastatických NPC, u kterých selhal alespoň chemoterapie první linie.

Kombinace axitinibu a avelumabu byla studována u renálního karcinomu (RCC). Na základě výše uvedených slibných a pozitivních výsledků u karcinomu ledviny (RCC) a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) vědci předpokládají, že kombinací axitinibu a avelumabu ve druhé linii NPC dosáhneme úplnějšího, hlubšího a trvalou odezvu než kterákoli z látek samostatně, bez významného zvýšení toxicity.

Toto je otevřená jednoramenná klinická studie fáze 2 hodnotící aktivitu a bezpečnost kombinace axitinibu a avelumabu u pacientů s recidivujícími nebo metastazujícími NPC, u kterých selhala alespoň jedna linie chemoterapie na bázi platiny.