NPC – AXEL-Studie: Axitinib-Avelumab

Nasopharynxkrebs (NPC) ist der häufigste Kopf-Hals-Krebs in Südchina und Südostasien. Weltweit gibt es jährlich 80.000 Zwischenfälle und 50.000 Todesfälle. In Hongkong rangierte NPC als die zehnthäufigste Krebsart beim Menschen. Bis zu 30 % der NPC-Patienten entwickeln nach primärer Strahlentherapie oder Chemotherapie Rezidive oder Metastasen. Die platinbasierte Chemotherapie war die Hauptstütze der Erstlinienbehandlung für rezidivierende oder metastasierende NPC. Die Ansprechdauer ist jedoch kurz und derzeit gibt es keine empfohlene Standard-Zweitlinien-Chemotherapie. Axitinib ist ein hochwirksamer und selektiver Inhibitor des VEGF-Rezeptors. Die selektive Ausrichtung auf einen einzelnen Wachstumsfaktorrezeptorweg bietet die Möglichkeit, Dosierungen rational anzupassen und Medikamente zu kombinieren, die auf bestimmte Teile des Wegs gerichtet sind, um die Toxizität zu minimieren und den optimalen therapeutischen Nutzen zu erzielen. In der Phase-2-Axitinib-Monotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem NPC, bei dem mindestens eine Chemotherapielinie versagt hatte, betrug die klinische Nutzenrate (CBR, vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung) 78,4 % nach 3 Monaten, ging jedoch auf 43,2 % nach 6 Monaten zurück . Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST betrug jedoch nur 2,7 % und die unbestätigte ORR 18,9 %, ohne vollständiges Ansprechen. Kürzlich wurde die vielversprechende klinische Aktivität von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei NPC nachgewiesen. Die ORR betrug 25,9 % (7 partielles Ansprechen von 27 Patienten) für die Monotherapie mit Pembrolizumab und 20,5 % (einschließlich 1 vollständiges Ansprechen und 7 partielle Remission von 44 Patienten) für die Monotherapie mit Nivolumab9 bei rezidivierendem oder metastasiertem NPC, bei dem die Therapie versagt hat mindestens First-Line-Chemotherapie.

Die Kombination von Axitinib und Avelumab wurde beim Nierenzellkarzinom (RCC) untersucht. Basierend auf den oben genannten vielversprechenden und positiven Ergebnissen bei Nierenzellkarzinomen (RCC) und Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) gehen die Forscher davon aus, dass die Kombination von Axitinib und Avelumab in der Zweitlinieneinstellung von NPC eine vollständigere, tiefere Wirkung erzielen wird und dauerhafte Reaktion als jedes Mittel allein, ohne eine signifikante Erhöhung der Toxizität.

Dies ist eine offene, einarmige klinische Phase-2-Studie, die die Aktivität und Sicherheit der Kombination von Axitinib und Avelumab bei rezidivierenden oder metastasierten NPC-Patienten untersucht, bei denen mindestens eine Linie einer platinbasierten Chemotherapie versagt hat.