NPC - AXEL -tutkimus: Axitinib-Avelumab
AXEL: Aksitinibi-avelumabi-yhdistelmä uusiutuvassa tai metastasoituneessa nenänielun syövässä: monikeskustutkimus, vaihe 2
Nenänielun syöpä (NPC) on yleisin pään ja kaulan syöpä Etelä-Kiinassa ja Kaakkois-Aasiassa. Maailmassa tapahtuu vuosittain 80 000 tapausta ja 50 000 kuolemaa. Hongkongissa NPC oli kymmenenneksi yleisin syöpä ihmisillä. Jopa 30 %:lle NPC-potilaista kehittyy uusiutumista tai etäpesäkkeitä ensisijaisen sädehoidon tai kemosäteilyhoidon jälkeen. Platinapohjainen kemoterapiahoito on ollut toistuvan tai metastaattisen NPC:n ensisijainen hoitomuoto. Vasteen kesto on kuitenkin lyhyt, eikä tällä hetkellä ole suositeltua toisen linjan kemoterapiaa. Aksitinibi on erittäin tehokas ja selektiivinen VEGF-reseptorin estäjä. Yksittäisen kasvutekijän reseptoreitin valikoiva kohdistaminen tarjoaa mahdollisuuden säätää rationaalisesti annoksia ja yhdistää reitin tiettyihin osiin suunnattuja lääkkeitä toksisuuden minimoimiseksi ja optimaalisen terapeuttisen hyödyn saavuttamiseksi. Vaiheen 2 aksitinibimonoterapiassa toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä, joka epäonnistui vähintään yhdessä kemoterapialinjassa, kliininen hyötysuhde (CBR, täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus) oli 78,4 % 3 kuukauden kohdalla, mutta laski 43,2 prosenttiin 6 kuukauden kohdalla. . RECISTin vahvistama objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli kuitenkin vain 2,7 % ja vahvistamaton ORR 18,9 % ilman täydellistä vastetta. Viime aikoina on osoitettu immuunivasteen estäjien lupaava kliininen aktiivisuus NPC:ssä. ORR oli 25,9 % (7 osittaista vastetta 27 potilaasta) pelkällä pembrolitsumabilla ja 20,5 % (mukaan lukien 1 täydellinen vaste ja 7 osittaista vastetta 44 potilaasta) vain nivolumabilla,9 toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä, joka epäonnistui vähintään ensilinjan kemoterapiaa.
Aksitinibin ja avelumabin yhdistelmää on tutkittu munuaissolukarsinoomassa (RCC). Yllä olevien lupaavien ja positiivisten tulosten perusteella munuaissyöpään (RCC) ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC) tutkijat olettavat, että aksitinibin ja avelumabin yhdistelmä NPC:n toisen rivin asetuksessa saavuttaa täydellisemmän, syvällisemmän tuloksen. ja kestävä vaste kuin kumpikaan aine yksinään ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä.
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan aksitinibin ja avelumabin yhdistelmän aktiivisuutta ja turvallisuutta uusiutuneilla tai metastaattisilla NPC-potilailla, joille vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia on epäonnistunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu nenänielun karsinooman (NPC) diagnoosi (joko alkudiagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä).
- Saatavilla tuoretta tai arkistoitua kasvainkudosta biomarkkeritutkimukseen
- Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen NPC, joka on edennyt yhden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
- Sairautta ei saa soveltaa mahdollisesti parantavaan sädehoitoon tai leikkaukseen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
- Ikä 18 tai vanhempi;
- ECOG-suorituskyky 0 tai 1.
- Riittävä luuydin-, munuais- ja maksareservi.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä tai VEGF-reitin estäjillä.
- Paikallisen toistumisen esiintyminen.
- Kaulan imusolmukkeiden uusiutuminen, joka tunkeutuu verisuonirakenteeseen.
- Keskeisten keuhkovaurioiden esiintyminen, joihin liittyy suuria verisuonia.
- Anamneesi hemoptysis tai nenäverenvuoto 4 viikon sisällä.
- Aiemmin hallitsematon verenpaine, joka määritellään yli 140/90 mmHg riittävästä lääkehoidosta huolimatta.
- Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai imeytymishäiriö.
- Samanaikainen käyttö tai odotettu hoidon tarve tunnetuilla voimakkailla CYP3A4-estäjillä tai CYP3A4/CYP1A2-indusoijilla.
- Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat systeemistä steroidia
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aksitinibi ja avelumabi
Aksitinibi: 5 mg bd po päivä 1–28 Avelumabi: 10 mg/kg päivänä 1 ja päivänä 15 joka 4. viikko |
Aksitinibi: 5 mg bd po päivä 1–28
Avelumabi: 10 mg/kg päivä 1–15 4 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vahvistettu objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
6 kuukauden PFS-korko
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Käyttöjärjestelmän hinnat 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Objektiivinen kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Disease Control rate (DCR) 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset (FACT-NP)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset (EQ-5D)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.0)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Chan, MD, Department of Clinical Oncology, The Chinese University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NPC 033
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .