Estudo NPC - AXEL: Axitinibe-Avelumabe

O câncer de nasofaringe (NPC) é o câncer de cabeça e pescoço mais comum no sul da China e sudeste da Ásia. Em todo o mundo, há 80.000 casos incidentes e 50.000 mortes anualmente. Em Hong Kong, o NPC foi classificado como o décimo câncer mais comum no homem. Até 30% dos pacientes com NPC desenvolverão recorrência ou metástases após radioterapia primária ou quimiorradiação. O regime de quimioterapia à base de platina tem sido o principal tratamento de primeira linha para NPC recorrente ou metastático. No entanto, a duração da resposta é curta e atualmente não há quimioterapia de segunda linha padrão recomendada. O axitinibe é um inibidor altamente potente e seletivo do receptor VEGF. O direcionamento seletivo de uma única via do receptor do fator de crescimento fornece o potencial para ajustar racionalmente as dosagens e combinar drogas direcionadas a partes específicas da via para minimizar a toxicidade e alcançar o benefício terapêutico ideal. Na monoterapia de fase 2 com axitinibe em NPC recorrente ou metastático que falhou em pelo menos uma linha de quimioterapia, a taxa de benefício clínico (CBR, resposta completa + resposta parcial + doença estável) foi de 78,4% em 3 meses, mas diminuiu para 43,2% em 6 meses . No entanto, a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) pelo RECIST foi de apenas 2,7% e a ORR não confirmada de 18,9%, sem resposta completa. Recentemente, a promissora atividade clínica dos inibidores do ponto de verificação imune foi demonstrada no NPC. A ORR foi de 25,9% (7 respostas parciais em 27 pacientes) para pembrolizumabe como agente único e 20,5% (incluindo 1 resposta completa e 7 respostas parciais em 44 pacientes) para nivolumabe como agente único,9 em NPC recorrente ou metastático que falhou em menos quimioterapia de primeira linha.

A combinação de axitinibe e avelumabe foi estudada no carcinoma de células renais (CCR). Com base nos resultados promissores e positivos acima em carcinoma de células renais (RCC) e carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), os investigadores levantam a hipótese de que a combinação de axitinibe e avelumabe no cenário de segunda linha de NPC alcançará uma resposta mais completa e profunda e resposta durável do que qualquer agente sozinho, sem um aumento significativo na toxicidade.

Este é um ensaio clínico de fase 2, de braço único, aberto, que avalia a atividade e a segurança da combinação de axitinibe e avelumabe em pacientes com NPC recorrente ou metastático que falharam em pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina.