NPC - Etude AXEL : Axitinib-Avélumab
AXEL : Axitinib-Avelumab Combination in Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer : un essai multicentrique de phase 2
Le cancer du nasopharynx (NPC) est le cancer de la tête et du cou le plus répandu en Chine du Sud et en Asie du Sud-Est. Dans le monde, il y a 80 000 cas incidents et 50 000 décès par an. À Hong Kong, le NPC s'est classé au dixième rang des cancers les plus fréquents chez l'homme. Jusqu'à 30 % des patients NPC développeront une récidive ou des métastases après une radiothérapie primaire ou une chimioradiothérapie. Le régime de chimiothérapie à base de platine a été le principal traitement de première ligne pour les NPC récurrents ou métastatiques. Cependant, la durée de la réponse est courte et il n'existe actuellement aucune chimiothérapie standard de deuxième ligne recommandée. Axitinib est un inhibiteur très puissant et sélectif du récepteur du VEGF. Le ciblage sélectif d'une seule voie de récepteur de facteur de croissance offre la possibilité d'ajuster rationnellement les doses et de combiner des médicaments dirigés vers des parties spécifiques de la voie afin de minimiser la toxicité et d'obtenir le bénéfice thérapeutique optimal. Dans la monothérapie de phase 2 par axitinib chez les patients NPC récurrents ou métastatiques ayant échoué à au moins une ligne de chimiothérapie, le taux de bénéfice clinique (RC, réponse complète + réponse partielle + maladie stable) était de 78,4 % à 3 mois mais a diminué à 43,2 % à 6 mois . Cependant, le taux de réponse objective confirmé (ORR) par RECIST n'était que de 2,7 % et l'ORR non confirmé de 18,9 %, sans réponse complète. Le TRG était de 25,9 % (7 réponses partielles sur 27 patients) pour le pembrolizumab en monothérapie, et de 20,5 % (dont 1 réponse complète et 7 réponses partielles sur 44 patients) pour le nivolumab en monothérapie,9 chez les NPC récurrents ou métastatiques en échec à moins une chimiothérapie de première intention.
L'association d'axitinib et d'avélumab a été étudiée dans le carcinome à cellules rénales (RCC). Sur la base des résultats prometteurs et positifs ci-dessus dans le carcinome à cellules rénales (RCC) et les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC), les chercheurs émettent l'hypothèse que la combinaison d'axitinib et d'avélumab dans le cadre de la deuxième ligne de NPC permettra d'obtenir un traitement plus complet et plus profond. et une réponse durable que l'un ou l'autre agent seul, sans augmentation significative de la toxicité.
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase 2 à un seul bras évaluant l'activité et l'innocuité de l'association d'axitinib et d'avélumab chez des patients NPC récurrents ou métastatiques qui ont échoué à au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome du nasopharynx (NPC) (soit au diagnostic initial, soit à la récidive).
- Tissu tumoral frais ou d'archives disponible pour l'étude des biomarqueurs
- Patients avec NPC récurrent ou métastatique qui a progressé après une ligne de chimiothérapie antérieure à base de platine.
- La maladie ne doit pas se prêter à une radiothérapie ou à une chirurgie potentiellement curative.
- Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 qui n'a pas été préalablement irradiée.
- 18 ans ou plus ;
- Performances ECOG 0 ou 1.
- Moelle osseuse, réserve rénale et hépatique adéquates.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou des inhibiteurs de la voie du VEGF.
- Présence de récidive locale.
- Présence de récidive ganglionnaire cervicale envahissant la structure vasculaire.
- Présence de lésions pulmonaires centrales impliquant les principaux vaisseaux sanguins.
- Antécédents d'hémoptysie ou d'épistaxis dans les 4 semaines.
- Hypertension préexistante non contrôlée définie comme supérieure à 140/90 mmHg malgré un traitement médical adéquat.
- Anomalies gastro-intestinales, y compris incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption.
- Utilisation concomitante ou besoin anticipé d'un traitement avec des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 ou des inducteurs du CYP3A4/CYP1A2.
- Métastases du SNC nécessitant des stéroïdes systémiques
- Maladie auto-immune active
- Femelle gestante ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Axitinib et Avélumab
Axitinib : 5 mg bd po Du jour 1 au jour 28 Avelumab : 10mg/kg Jour 1 et Jour 15 toutes les 4 semaines |
Axitinib : 5 mg bd po Du jour 1 au jour 28
Avélumab : 10 mg/kg du jour 1 au jour 15 toutes les 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective confirmée (ORR)
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
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3 années
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Survie globale (SG)
Délai: 3 années
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3 années
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Taux PSF à 6 mois
Délai: 6 mois
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6 mois
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Taux de SG à 12 mois et 24 mois
Délai: 2 années
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2 années
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Taux objectif de réponse tumorale
Délai: 2 années
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2 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 et 24 semaines
Délai: 2 années
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2 années
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Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: 2 années
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2 années
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Durée de la réponse (DR)
Délai: 2 années
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2 années
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Résultats rapportés par les patients (FACT-NP)
Délai: 2 années
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2 années
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Résultats rapportés par les patients (EQ-5D)
Délai: 2 années
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2 années
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Type, incidence, gravité (classés par le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.0)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony Chan, MD, Department of Clinical Oncology, The Chinese University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NPC 033
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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