NPC - AXEL-undersøgelse: Axitinib-Avelumab

Nasopharyngeal cancer (NPC) er den mest almindelige hoved- og halskræft i Sydkina og Sydøstasien. På verdensplan er der 80.000 hændelser og 50.000 dødsfald årligt. I Hong Kong rangeres NPC som den tiende mest almindelige kræftsygdom hos mennesker. Op til 30 % af NPC-patienter vil udvikle recidiv eller metastaser efter primær strålebehandling eller kemoradiation. Platinbaseret kemoterapi har været det primære ophold i førstelinjebehandlingen for recidiverende eller metastatisk NPC. Varigheden af ​​respons er dog kort, og i øjeblikket er der ingen anbefalet standard anden linje kemoterapi. Axitinib er en meget potent og selektiv hæmmer af VEGF-receptoren. Selektiv målretning af en enkelt vækstfaktor-receptor-vej giver mulighed for rationelt at justere doseringer og kombinere lægemidler rettet mod specifikke dele af vejen for at minimere toksicitet og opnå den optimale terapeutiske fordel. I fase 2-axitinib-monoterapien ved tilbagevendende eller metastatisk NPC, som svigtede i mindst én linje af kemoterapi, var den kliniske fordelsrate (CBR, komplet respons + delvis respons + stabil sygdom) 78,4 % efter 3 måneder, men faldt til 43,2 % efter 6 måneder . Imidlertid var den bekræftede objektive responsrate (ORR) af RECIST kun 2,7 % og ubekræftet ORR på 18,9 % uden fuldstændig respons. For nylig er den lovende kliniske aktivitet af immunkontrolpunkthæmmere blevet påvist i NPC. ORR var 25,9 % (7 partielle responser ud af 27 patienter) for enkeltstof pembrolizumab og 20,5 % (inklusive 1 komplet respons og 7 partielle responser ud af 44 patienter) for single-agent nivolumab,9 ved tilbagevendende eller metastatisk NPC, som svigtede ved mindst første linje kemoterapi.

Kombinationen af ​​axitinib og avelumab er blevet undersøgt ved nyrecellekarcinom (RCC). Baseret på ovenstående lovende og positive resultater i nyrecellekarcinom (RCC) og hoved- og halspladecellekarcinomer (HNSCC), antager efterforskerne, at kombinationen af ​​axitinib og avelumab i anden linje i NPC vil opnå en mere komplet, dyb og varig respons end begge midler alene uden en signifikant stigning i toksicitet.

Dette er et åbent, enkeltarms, fase 2 klinisk forsøg, der evaluerer aktiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​axitinib og avelumab hos tilbagevendende eller metastaserende NPC-patienter, som har svigtet i mindst én linje platinbaseret kemoterapi.