NPC - Studio AXEL: Axitinib-Avelumab

Il carcinoma nasofaringeo (NPC) è il tumore della testa e del collo più comune nel sud della Cina e nel sud-est asiatico. In tutto il mondo, ci sono 80.000 casi incidenti e 50.000 morti ogni anno. A Hong Kong, l'NPC si è classificato come il decimo cancro più comune nell'uomo. Fino al 30% dei pazienti con NPC svilupperà recidiva o metastasi dopo radioterapia primaria o chemioradioterapia. Il regime chemioterapico a base di platino è stato il principale soggiorno del trattamento di prima linea per NPC ricorrente o metastatico. Tuttavia, la durata della risposta è breve e attualmente non esiste una chemioterapia standard di seconda linea raccomandata. Axitinib è un inibitore molto potente e selettivo del recettore VEGF. Il targeting selettivo di un singolo percorso del recettore del fattore di crescita offre il potenziale per regolare razionalmente i dosaggi e combinare i farmaci diretti a parti specifiche del percorso per ridurre al minimo la tossicità e ottenere il beneficio terapeutico ottimale. Nella monoterapia di fase 2 con axitinib nelle NPC ricorrenti o metastatiche che hanno fallito almeno una linea di chemioterapia, il tasso di beneficio clinico (CBR, risposta completa + risposta parziale + malattia stabile) è stato del 78,4% a 3 mesi, ma è diminuito al 43,2% a 6 mesi . Tuttavia, il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) da RECIST era solo del 2,7% e ORR non confermato del 18,9%, senza risposta completa. Recentemente, la promettente attività clinica degli inibitori del check point immunitario è stata dimostrata nell'NPC. L'ORR è stata del 25,9% (7 risposte parziali su 27 pazienti) per pembrolizumab in monoterapia e del 20,5% (incluse 1 risposta completa e 7 risposte parziali su 44 pazienti) per nivolumab in monoterapia,9 in NPC ricorrenti o metastatici che hanno fallito a almeno chemioterapia di prima linea.

La combinazione di axitinib e avelumab è stata studiata nel carcinoma a cellule renali (RCC). Sulla base dei risultati promettenti e positivi di cui sopra nel carcinoma a cellule renali (RCC) e nei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), i ricercatori ipotizzano che la combinazione di axitinib e avelumab nel setting di seconda linea di NPC raggiungerà un più completo, profondo e una risposta duratura rispetto a entrambi gli agenti da soli, senza un aumento significativo della tossicità.

Si tratta di uno studio clinico di fase 2 in aperto, a braccio singolo, che valuta l'attività e la sicurezza della combinazione di axitinib e avelumab in pazienti NPC ricorrenti o metastatici che hanno fallito almeno una linea di chemioterapia a base di platino.