Badanie NPC – AXEL: aksytynib-awelumab

Rak nosogardzieli (NPC) jest najczęstszym nowotworem głowy i szyi w południowych Chinach i Azji Południowo-Wschodniej. Na całym świecie co roku odnotowuje się 80 000 przypadków incydentów i 50 000 zgonów. W Hongkongu NPC znalazł się na dziesiątym miejscu pod względem częstości występowania u ludzi. Do 30% pacjentów z NPC rozwinie nawrót lub przerzuty po pierwotnej radioterapii lub chemioradioterapii. Schemat chemioterapii opartej na platynie był głównym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku nawracających lub przerzutowych NPC. Jednak czas trwania odpowiedzi jest krótki i obecnie nie ma zalecanej standardowej chemioterapii drugiego rzutu. Aksytynib jest bardzo silnym i selektywnym inhibitorem receptora VEGF. Selektywne ukierunkowanie na pojedynczy szlak receptora czynnika wzrostu zapewnia możliwość racjonalnego dostosowania dawek i łączenia leków skierowanych na określone części szlaku w celu zminimalizowania toksyczności i osiągnięcia optymalnych korzyści terapeutycznych. W fazie 2 monoterapii aksytynibem u NPC z nawrotem lub przerzutami, u których nie powiodła się co najmniej jedna linia chemioterapii, wskaźnik korzyści klinicznych (CBR, całkowita odpowiedź + częściowa odpowiedź + stabilizacja choroby) wyniósł 78,4% po 3 miesiącach, ale spadł do 43,2% po 6 miesiącach . Jednak potwierdzony wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST wyniósł tylko 2,7%, a niepotwierdzony ORR 18,9%, bez całkowitej odpowiedzi. Ostatnio wykazano obiecującą aktywność kliniczną inhibitorów punktów kontrolnych odpowiedzi immunologicznej u NPC. ORR wyniósł 25,9% (7 odpowiedzi częściowych na 27 pacjentów) dla pembrolizumabu stosowanego w monoterapii i 20,5% (w tym 1 odpowiedź całkowitą i 7 odpowiedzi częściowych na 44 pacjentów) dla niwolumabu stosowanego w monoterapii,9 u NPC z nawrotem lub przerzutami, u których najmniej pierwszego rzutu chemioterapii.

Połączenie aksytynibu i awelumabu badano w raku nerkowokomórkowym (RCC). W oparciu o powyższe obiecujące i pozytywne wyniki w raku nerkowokomórkowym (RCC) oraz płaskonabłonkowym raku głowy i szyi (HNSCC), badacze stawiają hipotezę, że połączenie aksytynibu i awelumabu w leczeniu drugiego rzutu NPC pozwoli osiągnąć pełniejsze, głębsze i trwalszą odpowiedź niż każdy z tych środków osobno, bez znaczącego wzrostu toksyczności.

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy 2 oceniające aktywność i bezpieczeństwo połączenia aksytynibu i awelumabu u pacjentów z NPC z nawrotem lub przerzutami, u których nie powiodła się co najmniej jedna linia chemioterapii opartej na związkach platyny.