NPC - AXEL-studie: Axitinib-Avelumab

Nasopharyngeal cancer (NPC) er den vanligste hode- og nakkekreften i Sør-Kina og Sørøst-Asia. På verdensbasis er det 80 000 hendelser og 50 000 dødsfall årlig. I Hong Kong rangerte NPC som den tiende vanligste kreftsykdommen hos mennesker. Opptil 30 % av NPC-pasientene vil utvikle residiv eller metastaser etter primær strålebehandling eller kjemoradiasjon. Platinabasert kjemoterapiregime har vært hovedoppholdet i førstelinjebehandlingen for tilbakevendende eller metastatisk NPC. Varigheten av responsen er imidlertid kort, og for tiden er det ingen anbefalt standard annenlinjekjemoterapi. Axitinib er en svært potent og selektiv hemmer av VEGF-reseptor. Selektiv målretting av en enkelt vekstfaktorreseptorvei gir potensialet til å rasjonelt justere doser og kombinere medikamenter rettet mot spesifikke deler av banen for å minimere toksisitet og oppnå den optimale terapeutiske fordelen. I fase 2 axitinib monoterapi ved tilbakevendende eller metastatisk NPC som mislyktes i minst én linje med kjemoterapi, var den kliniske fordelen (CBR, fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom) 78,4 % etter 3 måneder, men falt til 43,2 % etter 6 måneder . Imidlertid var den bekreftede objektive responsraten (ORR) av RECIST bare 2,7 % og ubekreftet ORR på 18,9 %, uten fullstendig respons. Nylig har den lovende kliniske aktiviteten til immunkontrollpunkthemmere blitt demonstrert i NPC. ORR var 25,9 % (7 partielle responser av 27 pasienter) for enkeltmiddel pembrolizumab, og 20,5 % (inkludert 1 fullstendig respons og 7 partielle responser av 44 pasienter) for single-agent nivolumab,9 ved tilbakevendende eller metastatisk NPC som mislyktes ved minst førstelinje kjemoterapi.

Kombinasjonen av axitinib og avelumab har blitt studert ved nyrecellekarsinom (RCC). Basert på de ovennevnte lovende og positive resultatene i nyrecellekarsinom (RCC) og plateepitelkarsinomer i hode og hals (HNSCC), antar etterforskerne at kombinasjonen av axitinib og avelumab i andre linje i NPC vil oppnå en mer fullstendig, dyp og varig respons enn begge midler alene, uten en signifikant økning i toksisitet.

Dette er en åpen, enkeltarms, fase 2 klinisk studie som evaluerer aktiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av axitinib og avelumab hos tilbakevendende eller metastatiske NPC-pasienter som mislyktes i minst én linje med platinabasert kjemoterapi.