NPC - AXEL-onderzoek: Axitinib-Avelumab

Nasofaryngeale kanker (NPC) is de meest voorkomende hoofd-halskanker in Zuid-China en Zuidoost-Azië. Wereldwijd zijn er jaarlijks 80.000 gevallen van incidenten en 50.000 doden. In Hong Kong stond NPC op de tiende plaats van meest voorkomende vormen van kanker bij de mens. Tot 30% van de NPC-patiënten ontwikkelt een recidief of metastasen na primaire radiotherapie of chemoradiatie. Op platina gebaseerd chemotherapieregime is het belangrijkste verblijf van eerstelijnsbehandeling geweest voor recidiverende of gemetastaseerde NPC. De duur van de respons is echter kort en momenteel is er geen aanbevolen standaard tweedelijnschemotherapie. Axitinib is een zeer krachtige en selectieve remmer van de VEGF-receptor. Selectief richten op een enkele groeifactorreceptorroute biedt de mogelijkheid om doseringen rationeel aan te passen en geneesmiddelen te combineren die op specifieke delen van de route zijn gericht om toxiciteit te minimaliseren en het optimale therapeutische voordeel te bereiken. In de fase 2-monotherapie met axitinib bij recidiverende of gemetastaseerde NPC bij wie ten minste één chemokuur faalde, was het klinische voordeelpercentage (CBR, volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte) 78,4% na 3 maanden, maar daalde tot 43,2% na 6 maanden . Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) door RECIST was echter slechts 2,7% en de onbevestigde ORR van 18,9%, zonder volledige respons. Onlangs is de veelbelovende klinische activiteit van immuuncontrolepuntremmers aangetoond in NPC. De ORR was 25,9% (7 gedeeltelijke respons van de 27 patiënten) voor pembrolizumab als monotherapie en 20,5% (inclusief 1 volledige respons en 7 gedeeltelijke respons van de 44 patiënten) voor nivolumab als monotherapie,9 bij recidiverende of gemetastaseerde NPC die bij minste eerstelijns chemotherapie.

De combinatie van axitinib en avelumab is onderzocht bij niercelcarcinoom (RCC). Op basis van de bovenstaande veelbelovende en positieve resultaten bij niercelcarcinoom (RCC) en plaveiselcelcarcinomen in het hoofd en de nek (HNSCC), veronderstellen de onderzoekers dat de combinatie van axitinib en avelumab in de tweedelijnssetting van NPC een meer complete, diepe en duurzame respons dan elk middel alleen, zonder een significante toename van de toxiciteit.

Dit is een open-label, eenarmig, klinisch fase 2-onderzoek ter evaluatie van de activiteit en veiligheid van de combinatie van axitinib en avelumab bij recidiverende of gemetastaseerde NPC-patiënten bij wie ten minste één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie faalde.