Prospektivní studie imunitních změn u operovatelného karcinomu prsu a vaječníků (GYNECO-IMM&CO)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rakovina prsu je hlavní rakovinou u žen a je druhou příčinou úmrtí žen na rakovinu na světě; serózní ovariální karcinom vysokého stupně je vzácná patologie, ale přežití je po 5 letech nižší o 25 %.
Rakoviny prsu a vaječníků jsou komplexní entity s heterogenními nádorovými buňkami, ale také normálními buňkami včetně imunitních buněk, které představují mikroprostředí nádoru. Toto mikroprostředí omezuje progresi nádoru, ale také se ukázalo, že hraje klíčovou roli v progresi onemocnění, angiogenezi nádoru, udržování a udržování odolnost vůči protirakovinným terapiím.
Navzdory nově vyvinutým imunoterapiím pouze jedna třetina pacientů s rakovinou prsu a vaječníků reaguje na inhibitory kontrolních bodů; takže dnes je slabý přínos léčby rakoviny prsu a vaječníků imunoterapiemi. Proto potřebuje lépe porozumět imunitním mechanismům, které snižují účinnost léčby. Cílem této klinické studie je lépe porozumět mechanismům inhibice imunitní odpovědi u karcinomů prsu a vaječníků. Charakterizovalo by to akceschopné cíle u pacientů s rezistencí na konvenční protinádorovou léčbu nebo imunoterapii. V této souvislosti je hypotézou, že některé specifické fenotypické nebo funkční změny populací specifických imunitních buněk (DC, LB, plazmocyty IgA, neutrofily, NK buňky, CD8+ CD39+ LT, Treg) indukují progresi nádoru u rakoviny prsu a vaječníků. Tyto imunitní populace budou popsány (kvalitativní, kvantitativní a funkční popisy; proteinové, transkriptomické a genomové profily) za účelem i) stanovení nových mechanismů imunitního dozoru ii) nových cílů, které umožňují účinnou protinádorovou imunitu u karcinomů prsu a vaječníků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nicolas Chopin
- Telefonní číslo: + 33 (0)4 78 78 28 28
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christophe Caux
- Telefonní číslo: + 33 (0)4 78 78 27 50
- E-mail: Christophe.caux@lyon.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
France
-
Lyon, France, Francie, 69008
- Nábor
- Centre Léon Bérard
-
Kontakt:
- Nicolas Chopin
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- I1. Pacientky ve věku ≥ 18 slz v době informovaného podpisu souhlasu.
- I2. Pacientka s plánovanou primitivní operací tumoru uvedená níže: serózní ovariální karcinom vysokého stupně (kohorta A), karcinom prsu SBR stupně II nebo III > 3 cm (kohorta B), rozšířený karcinom prsu in situ spojený s invazivním karcinomem uzliny makroskopicky viditelný a způsobilý k mastektomii (kohorta C).
Poznámka: Pacienti dříve léčení neoadjuvantní chemoterapií jsou způsobilí a všechny chemoterapie jsou povoleny.
- I3. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný formulář dobrovolného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro protokol a měl by být ochoten dodržovat postupy vyžadované protokolem.
- I4. Pacient musí být hrazen zdravotní pojišťovnou.
Kritéria vyloučení:
- E1. Pacient v opatrovnictví nebo poručnictví.
- E2. Rakovina s konstituční mutací BRCA1/2.
- E3. Dříve léčeno imunomodulátory (PD1/PDL1, CTLA4).
- E4. Systémová léčba imunosupresivy (včetně, ale bez omezení na uvedené, kortikosteroidy, azathioprin, metotrexát, thalidomid a anti-TNF-alfa) nebo imunostimulancii během 2 týdnů před zařazením, kromě kortikosteroidů uvedených níže: inhalační kortikosteroidy, intranazální topické kortikosteroidy, a systémové kortikosteroidy s prednisonem nebo ekvivalentní fyziologickou dávkou ≤ 10 mg/den.
- E5. Pacient se známou anamnézou autoimunitního onemocnění včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovým syndromem, Sjögrenovým syndromem, Guillain-Barrého syndromem roztroušená skleróza, vaskularitida nebo glomerulonefritida, infekce hepatitidou B nebo C, infekce HIV.
- E6. Pacient s jiným aktivním nádorem, kromě případů, kdy se má za to, že nádor neinterferuje s výslednými opatřeními po schválení sponzorem, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže. Způsobilí jsou pacienti, kteří byli dříve léčeni pro jinou rakovinu a bez relapsu po dobu alespoň jednoho roku.
- E7. Těhotná nebo kojící žena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina A: Serózní ovariální karcinom vysokého stupně
|
|
Kohorta B: Karcinom prsu SBR stupně II nebo III
Karcinom prsu SBR stupně II nebo III vyšší než 3 cm
|
|
Kohorta C: Rozšířený karcinom prsu in situ
Rozšířený karcinom prsu in situ spojený s invazivním karcinomem uzliny makroskopicky viditelný a vhodný k mastektomii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace populací imunitních buněk na vzorku nádoru z exereze
Časové okno: Na operaci
|
Frekvence, fenotyp a stav funkce/aktivace imunitních buněk budou určeny průtokovou cytometrií, elektrochemiluminiscencí a proliferačním testem
|
Na operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace populací imunitních buněk ve vzorku krve
Časové okno: Na operaci
|
Frekvence, fenotyp a stav funkce/aktivace imunitních buněk budou určeny průtokovou cytometrií a elektrochemiluminiscencí
|
Na operaci
|
|
Charakterizace transkriptomického profilu populací imunitních buněk
Časové okno: Na operaci
|
Exprese biomarkerů, aktivace nebo inhibice funkčních drah bude stanovena sekvenováním transkriptomu (RNAseq a jednobuněčná RNAseq) na vzorku nádoru
|
Na operaci
|
|
Charakterizace molekulárního profilu vzorku nádoru
Časové okno: Na operaci
|
Genový profil (mutace, amplifikace, inzerce, delece) bude určen sekvenováním celého exomu (WES)
|
Na operaci
|
|
Srovnání solubilních faktorů nádorového mikroprostředí s rozpustnými faktory přítomnými v krvi
Časové okno: Na operaci
|
Srovnávací charakterizace (povaha a koncentrace) pomocí technologie Luminex MSD
|
Na operaci
|
|
Charakterizace imunoglobulinů a jejich antigenních cílů
Časové okno: Na operaci
|
Charakterizace Elisa a Luminex
|
Na operaci
|
|
Charakterizace TCR repertoáru LT CD8+ a Tregs
Časové okno: Na operaci
|
TCR repertoár LT CD8+ a Tregs bude určen pomocí transkriptomického profilu pomocí RNAseq
|
Na operaci
|
|
Stanovení korelace mezi biologickými charakteristikami v chirurgii a klinickými charakteristikami
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Klinické charakteristiky jsou v souladu s léčebnou odpovědí a přežitím; biologické charakteristiky budou popisovat molekulární a transkriptomický profil nádoru.
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary vaječníků
- Novotvary prsu
Další identifikační čísla studie
- ET19-283
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .