Az operálható emlő- és petefészekkarcinóma immunelváltozásainak prospektív vizsgálata (GYNECO-IMM&CO)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az emlőrák a nők fő rákos megbetegedése, és a nők rák okozta halálozásának második oka a világon; A magas fokú savós petefészekrák ritka patológia, de a túlélés 5 év alatt kevesebb, mint 25%.
Az emlő- és petefészekrák összetett entitások heterogén tumorsejtekkel, de normális sejtekkel is, beleértve az immunsejteket is, amelyek a tumor mikrokörnyezetét képviselik. Ez a mikrokörnyezet korlátozza a tumor progresszióját, de döntő szerepet játszik a betegség progressziójában, a tumor angiogenezisében, a fenntartásában és rezisztencia a rákellenes terápiákkal szemben.
Az újonnan kifejlesztett immunterápiák ellenére az emlő- és petefészekrákos betegek mindössze egyharmada reagál az ellenőrzőpont-gátlókra; így ma már kevés haszna van az emlő- és petefészekrák immunterápiás kezelésének. Ezért jobban meg kell értenie azokat az immunmechanizmusokat, amelyek csökkentik a kezelés hatékonyságát. Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy jobban megértsük az immunválasz gátlásának mechanizmusait emlő- és petefészekrákban. Jellemezné a hagyományos rákellenes kezelésekkel vagy immunterápiákkal szemben rezisztens betegek beavatható célpontjait. Ebben az összefüggésben a hipotézis az, hogy specifikus immunsejt-populációk (DC, LB, plazmociták IgA, neutrofilek, NK-sejtek, CD8+) bizonyos specifikus fenotípusos vagy funkcionális változásai CD39+ LT, Treg) daganatos progressziót indukálnak emlő- és petefészekrákban. Ezeket az immunpopulációkat leírjuk (kvalitatív, kvantitatív és funkcionális leírások; fehérje-, transzkriptomikus és genomiális profilok) annak érdekében, hogy i) új immunfelügyeleti mechanizmusokat határozzunk meg, ii) új célpontokat, amelyek hatékony daganatellenes immunitást tesznek lehetővé emlő- és petefészekrákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicolas Chopin
- Telefonszám: + 33 (0)4 78 78 28 28
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Christophe Caux
- Telefonszám: + 33 (0)4 78 78 27 50
- E-mail: Christophe.caux@lyon.unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Toborzás
- Centre Leon Berard
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas Chopin
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- I1. A 18 év feletti női betegek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor könnyeznek.
- I2. Az alábbiakban felsorolt primitív daganatos műtéten átesett beteg: Magas fokú savós petefészekkarcinóma (A kohorsz), SBR II vagy III fokozatú emlőkarcinóma > 3 cm (B kohorsz), In situ invazív csomókarcinómához társuló kiterjesztett emlőkarcinóma makroszkóposan látható és mastectomiára alkalmas (C kohorsz).
Megjegyzés: A korábban neoadjuváns kemoterápiával kezelt betegek jogosultak, és minden kemoterápia engedélyezett.
- I3. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a protokollspecifikus eljárások előtt, és hajlandónak kell lennie a protokollban előírt eljárások betartására.
- I4. A betegnek egészségügyi biztosítással kell rendelkeznie.
Kizárási kritériumok:
- E1. Gyámság vagy gondnokság alatt álló beteg.
- E2. Rák alkotmányos BRCA1/2 mutációval.
- E3. Korábban immunmodulátorokkal (PD1/PDL1, CTLA4) kezelték.
- E4. Szisztémás kezelés immunszuppresszorral (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-alfát) vagy immunstimulánssal a felvétel előtt 2 héten belül, kivéve az alábbiakban felsorolt kortikoszteroidokat: inhalációs kortikoszteroidok, intranazális kortikoszteroidok, helyi kortikoszteroidok és szisztémás kortikoszteroidok prednizonnal vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózissal ≤ 10 mg/nap.
- E5. Beteg, akinek a kórtörténetében ismert autoimmun betegség szerepel, többek között, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid-szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener-szindróma, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré-szindróma , sclerosis multiplex, vascularitis, vagy glomerulonephritis, B vagy C hepatitis fertőzés, HIV fertőzés.
- E6. Más aktív daganatban szenvedő beteg, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy a daganat nem befolyásolja a szponzor jóváhagyását követő kimenetel méréseket, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák. Azok a betegek, akiket korábban más rák miatt kezeltek, és legalább egy évig nem volt visszaesésük, jogosultak.
- E7. Terhes vagy szoptató nő.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A kohorsz: Magas fokú savós petefészekkarcinóma
|
|
B kohorsz: SBR II. vagy III. fokozatú emlőkarcinóma
SBR II. vagy III. fokozatú emlőkarcinóma 3 cm-nél magasabb
|
|
C kohorsz: Extended Breast carcinoma In situ
Kiterjedt emlőkarcinóma In situ invazív csomókarcinómához társulva makroszkóposan látható és mastectomiára alkalmas
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunsejt-populációk jellemzése exerézisből származó tumormintán
Időkeret: A műtétnél
|
Az immunsejtek gyakoriságát, fenotípusát és funkcióját/aktivációs állapotát áramlási citometriával, elektrokemilumineszcenciával és proliferációs teszttel határozzák meg
|
A műtétnél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunsejtek populációinak jellemzése vérmintán
Időkeret: A műtétnél
|
Az immunsejtek gyakoriságát, fenotípusát és funkcióját/aktivációs állapotát áramlási citometriával és elektrokemilumineszcenciával határozzák meg
|
A műtétnél
|
|
Az immunsejtek populációinak transzkriptomikus profiljának jellemzése
Időkeret: A műtétnél
|
A biomarkerek expresszióját, a funkcionális útvonalak aktiválását vagy gátlását transzkriptom szekvenálással határozzuk meg (RNAseq és egysejtes RNAseq) tumormintán.
|
A műtétnél
|
|
A tumorminta molekuláris profiljának jellemzése
Időkeret: A műtétnél
|
A génprofilt (mutáció, amplifikáció, inszerció, deléció) a teljes exome szekvenálás (WES) határozza meg.
|
A műtétnél
|
|
A tumor mikrokörnyezet oldható faktorainak összehasonlítása a vérben jelenlévő oldható faktorokkal
Időkeret: A műtétnél
|
Összehasonlító jellemzés (természet és koncentráció) Luminex technológiával MSD
|
A műtétnél
|
|
Az immunglobulinok és antigén célpontjaik jellemzése
Időkeret: A műtétnél
|
Elisa és Luminex jellemzése
|
A műtétnél
|
|
Az LT CD8+ és a Tregs TCR repertoárjának jellemzése
Időkeret: A műtétnél
|
Az LT CD8+ és a Treg TCR repertoárját az RNAseq transzkriptomikus profilja határozza meg
|
A műtétnél
|
|
A műtéti biológiai jellemzők és a klinikai jellemzések közötti összefüggés meghatározása
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A klinikai jellemzések összhangban vannak a kezelési válaszreakcióval és a túléléssel; A biológiai jellemzők leírják a tumor molekuláris és transzkriptomikus profilját.
|
Akár 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Mellbetegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Mellrák neoplazmák
- Karcinóma
- Petefészek neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ET19-283
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .