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可手术乳腺癌和卵巢癌免疫改变的前瞻性研究 (GYNECO-IMM&CO)

2024年2月9日 更新者:Centre Leon Berard
GYNECO-IMM&Co 是一个前瞻性临床和生物学队列;本研究旨在确定免疫监视和逃逸机制,以及卵巢癌和乳腺癌存活患者的预测性生物标志物。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

乳腺癌是女性的主要癌症,是全球女性癌症死亡的第二大原因;高级别浆液性卵巢癌是一种罕见的病理,但 5 年生存率低于 25%。

乳腺癌和卵巢癌是复杂的实体,既有异质性肿瘤细胞,也有正常细胞,包括代表肿瘤微环境的免疫细胞。这种微环境限制了肿瘤的进展,但也已被证明在疾病进展、肿瘤血管生成、维持和治疗中起着至关重要的作用。对抗癌疗法的抵抗力。

尽管有新开发的免疫疗法,但只有三分之一的乳腺癌和卵巢癌患者对检查点抑制剂有反应;所以今天用免疫疗法治疗乳腺癌和卵巢癌的效果很差。 因此,需要更好地了解降低治疗效果的免疫机制。 这项临床研究的目的是更好地了解乳腺癌和卵巢癌中免疫反应抑制的机制。 它将表征对常规抗癌治疗或免疫疗法有耐药性的患者的可操作靶标。在这种情况下,假设是特定免疫细胞群(DC、LB、浆细胞 IgA、中性粒细胞、NK 细胞、CD8+)的一些特定表型或功能改变CD39+ LT, Treg) 诱导乳腺癌和卵巢癌的肿瘤进展。 将描述这些免疫群体(定性、定量和功能描述;蛋白质、转录组学和基因组学概况),以便 i) 确定新的免疫监视机制 ii) 允许在乳腺癌和卵巢癌中有效抗肿瘤免疫的新靶点。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

160

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

患有可手术卵巢癌或乳腺癌的成年女性患者:高级别浆液性卵巢癌患者(A 组)、II 级或 III 级乳腺癌 SBR > 3 cm(B 组)、肉眼可见且与浸润性结节癌相关的原位扩展乳腺癌患者有资格进行乳房切除术(C 组)。

描述

纳入标准:

  • I1。年龄≥ 18 岁的女性患者在签署知情同意书时流泪。
  • I2。计划进行以下原始肿瘤手术的患者:高级别浆液性卵巢癌(A 组)、II 级或 III 级乳腺癌 SBR > 3 cm(B 组)、与肉眼可见的浸润性结节癌相关的原位扩大乳腺癌并符合乳房切除术条件(队列 C)。

注意:以前接受过新辅助化疗的患者符合条件,并且所有化疗均获得批准。

  • I3。患者应在任何协议特定程序之前理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期,并应愿意遵守协议要求的程序。
  • I4。患者必须有医疗保险。

排除标准:

  • E1。受监护或托管的患者。
  • E2。具有体质性 BRCA1/2 突变的癌症。
  • E3。以前接受过免疫调节剂(PD1/PDL1、CTLA4)治疗。
  • E4。在纳入前 2 周内通过免疫抑制剂(包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α)或免疫刺激剂进行全身治疗,但下列皮质类固醇除外:吸入性皮质类固醇、鼻内皮质类固醇、外用皮质类固醇和全身皮质类固醇激素,泼尼松或等效生理剂量 ≤ 10 mg/天。
  • E5。已知有自身免疫性疾病病史的患者,包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳综合征、舍格伦综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎、乙型或丙型肝炎感染、HIV感染。
  • E6。患有其他活动性肿瘤的患者,除非该肿瘤被认为不会干扰申办者批准后的结果测量,例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。 以前接受过其他癌症治疗并且至少一年没有复发的患者符合条件。
  • E7。孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
队列 A:高级别浆液性卵巢癌
队列 B:乳腺癌 SBR II 级或 III 级
乳腺癌 SBR II 级或 III 级大于 3 厘米
队列 C:原位扩大乳腺癌
与浸润性结节癌相关的原位扩大乳腺癌肉眼可见且适合进行乳房切除术

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Exeresis 肿瘤样本中免疫细胞群的特征
大体时间:在手术中
免疫细胞的频率、表型和功能/激活状态将通过流式细胞仪、电化学发光和增殖测试来确定
在手术中

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血液样本中免疫细胞群的特征
大体时间:在手术中
免疫细胞的频率、表型和功能/激活状态将通过流式细胞术和电化学发光来确定
在手术中
免疫细胞群转录组特征的表征
大体时间:在手术中
生物标志物表达、激活或抑制功能通路将通过肿瘤样本的转录组测序(RNAseq 和单细胞 RNAseq)来确定
在手术中
肿瘤样本分子谱的表征
大体时间:在手术中
基因谱(突变、扩增、插入、缺失)将通过全外显子组测序(WES)确定
在手术中
肿瘤微环境可溶性因子与血液中可溶性因子的比较
大体时间:在手术中
通过 Luminex 技术 MSD 进行比较表征(性质和浓度)
在手术中
免疫球蛋白及其抗原靶标的表征
大体时间:在手术中
Elisa 和 Luminex 表征
在手术中
LT CD8+ 和 Tregs 的 TCR 库的表征
大体时间:在手术中
LT CD8+ 和 Tregs 的 TCR 库将通过 RNAseq 的转录组学概况来确定
在手术中
确定手术生物学特征与临床特征之间的相关性
大体时间:长达 60 个月
临床特征与治疗反应和生存期一致;生物学特征将描述肿瘤的分子和转录组学特征。
长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2031年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月18日

首次发布 (实际的)

2020年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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