Estudio prospectivo de alteraciones inmunitarias en carcinoma de mama y ovario operables (GYNECO-IMM&CO)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de mama es el principal cáncer en la mujer y es la segunda causa de mortalidad por cáncer en el mundo para la mujer; El cáncer de ovario seroso de alto grado es una patología rara pero la supervivencia es inferior al 25% a los 5 años.
Los cánceres de mama y de ovario son entidades complejas con células tumorales heterogéneas, pero también células normales, incluidas las células inmunitarias, que representan el microentorno del tumor. Este microentorno limita la progresión del tumor, pero también se ha demostrado que desempeña un papel crucial en la progresión de la enfermedad, la angiogénesis tumoral, el mantenimiento y resistencia a las terapias contra el cáncer.
A pesar de las inmunoterapias recientemente desarrolladas, solo un tercio de los pacientes con cáncer de mama y de ovario responde a los inhibidores de puntos de control; por lo tanto, hoy en día hay pocos beneficios para tratar los cánceres de mama y de ovario con inmunoterapias. Por lo tanto, necesita comprender mejor los mecanismos inmunitarios que reducen la eficacia del tratamiento. El objetivo de este estudio clínico es comprender mejor los mecanismos de inhibición de la respuesta inmunitaria en los cánceres de mama y de ovario. Caracterizaría dianas accionables en pacientes con resistencia a tratamientos anticancerígenos convencionales o inmunoterapias. En este contexto, la hipótesis es que algunas alteraciones fenotípicas o funcionales específicas de poblaciones de células inmunes específicas (DC, LB, plasmocitos IgA, neutrófilos, células NK, CD8+ CD39+ LT, Treg) inducen progresión tumoral en cáncer de mama y ovario. Estas poblaciones inmunes serán descritas (descripciones cualitativas, cuantitativas y funcionales; perfiles proteicos, transcriptómicos y genómicos) para i) determinar nuevos mecanismos de vigilancia inmune ii) nuevas dianas que permitan una inmunidad antitumoral eficiente en cánceres de mama y ovario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas Chopin
- Número de teléfono: + 33 (0)4 78 78 28 28
- Correo electrónico: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christophe Caux
- Número de teléfono: + 33 (0)4 78 78 27 50
- Correo electrónico: Christophe.caux@lyon.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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France
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Lyon, France, Francia, 69008
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
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Contacto:
- Nicolas Chopin
- Correo electrónico: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- I1. Pacientes de sexo femenino ≥ 18 años de edad lágrimas en el momento de la firma del consentimiento informado.
- I2. Paciente con cirugía de tumor primitivo planificada que se enumera a continuación: Carcinoma de ovario seroso de alto grado (cohorte A), Carcinoma de mama SBR grado II o III> 3 cm (cohorte B), Carcinoma de mama extendido In situ asociado con carcinoma de nódulo invasivo macroscópicamente visible y elegible para mastectomía (cohorte C).
Nota: Los pacientes previamente tratados con quimioterapia neoadyuvante son elegibles y todas las quimioterapias están autorizadas.
- I3. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito antes de cualquier procedimiento específico del protocolo y debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.
- I4. El paciente debe estar cubierto por un seguro médico.
Criterio de exclusión:
- E1. Paciente bajo tutela o tutela.
- E2. Cáncer con mutación BRCA1/2 constitucional.
- E3. Previamente tratado con inmunomoduladores (PD1/PDL1, CTLA4).
- E4. Tratamiento sistémico con un inmunosupresor (incluidos, entre otros, corticosteroides, azatioprina, metotrexato, talidomida y anti-TNF-alfa) o con un inmunoestimulante en las 2 semanas anteriores a la inclusión, excepto los corticosteroides que se enumeran a continuación: corticosteroides inhalados, corticosteroides intranasales, corticosteroides tópicos , y corticoides sistémicos con prednisona o dosis fisiológica equivalente ≤ 10 mg/día.
- E5. Paciente con antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípidos, síndrome de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, vascularitis o glomerulonefritis, infección por hepatitis B o C, infección por VIH.
- E6. Paciente con otro tumor activo, excepto si se considera que el tumor no interfiere con las medidas de resultado luego de la aprobación del patrocinador, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas. Son elegibles los pacientes tratados previamente por otro tipo de cáncer y sin recaída durante al menos un año.
- E7. Mujer embarazada o lactante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte A: carcinoma de ovario seroso de alto grado
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Cohorte B: carcinoma de mama SBR grado II o III
Carcinoma de mama SBR grado II o III superior a 3 cm
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Cohorte C: carcinoma de mama extendido in situ
Carcinoma de mama extendido In situ asociado a carcinoma nodular invasivo visible macroscópicamente y susceptible de mastectomía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de poblaciones de células inmunes en muestras tumorales de exéresis
Periodo de tiempo: En la cirugía
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La frecuencia, el fenotipo y el estado de función/activación de las células inmunitarias se determinarán mediante citometría de flujo, electroquimioluminiscencia y prueba de proliferación.
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En la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de poblaciones de células inmunitarias en muestra de sangre
Periodo de tiempo: En la cirugía
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La frecuencia, el fenotipo y el estado de función/activación de las células inmunitarias se determinarán mediante citometría de flujo y electroquimioluminiscencia.
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En la cirugía
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Caracterización del perfil transcriptómico de poblaciones de células inmunes
Periodo de tiempo: En la cirugía
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La expresión de biomarcadores, la activación o la inhibición de vías funcionales se determinará mediante la secuenciación del transcriptoma (RNAseq y RNAseq de una sola célula) en una muestra tumoral.
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En la cirugía
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Caracterización del perfil molecular de la muestra tumoral
Periodo de tiempo: En la cirugía
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El perfil de los genes (mutación, amplificación, inserción, eliminación) se determinará mediante la secuenciación del exoma completo (WES)
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En la cirugía
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Comparación de factores solubles del microambiente tumoral con factores solubles presentes en la sangre
Periodo de tiempo: En la cirugía
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Caracterización comparativa (naturaleza y concentración) por tecnología Luminex MSD
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En la cirugía
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Caracterización de inmunoglobulinas y sus dianas antigénicas
Periodo de tiempo: En la cirugía
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Caracterización por Elisa y Luminex
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En la cirugía
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Caracterización del repertorio TCR de LT CD8+ y Tregs
Periodo de tiempo: En la cirugía
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El repertorio TCR de LT CD8+ y Tregs será determinado por el perfil transcriptómico por RNAseq
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En la cirugía
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Determinación de la correlación entre caracterizaciones biológicas en cirugía y caracterizaciones clínicas
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Las caracterizaciones clínicas son consistentes con la respuesta al tratamiento y la supervivencia; las características biológicas describirán el perfil molecular y transcriptómico del tumor.
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Hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
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- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
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- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias de mama
Otros números de identificación del estudio
- ET19-283
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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