Prospektywne badanie zmian immunologicznych w operacyjnym raku piersi i jajnika (GYNECO-IMM&CO)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rak piersi jest głównym nowotworem u kobiet i drugą przyczyną śmiertelności kobiet na świecie z powodu raka; Surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości jest rzadką patologią, ale przeżywalność wynosi mniej niż 25% po 5 latach.
Rak piersi i jajnika to złożone jednostki z heterogennymi komórkami nowotworowymi, ale także normalnymi komórkami, w tym komórkami odpornościowymi, reprezentującymi mikrośrodowisko guza. To mikrośrodowisko ogranicza progresję nowotworu, ale wykazano również, że odgrywa kluczową rolę w progresji choroby, oporność na terapie przeciwnowotworowe.
Pomimo nowo opracowanych immunoterapii, tylko jedna trzecia pacjentów z rakiem piersi i jajnika reaguje na inhibitory punktów kontrolnych; więc obecnie leczenie raka piersi i jajnika za pomocą immunoterapii przynosi niewielkie korzyści. Dlatego konieczne jest lepsze poznanie mechanizmów immunologicznych, które zmniejszają skuteczność leczenia. Celem niniejszej pracy klinicznej jest lepsze poznanie mechanizmów hamowania odpowiedzi immunologicznej w raku piersi i jajnika. Pozwoliłoby to scharakteryzować możliwe do zastosowania cele u pacjentów z opornością na konwencjonalne leczenie przeciwnowotworowe lub immunoterapie. W tym kontekście hipoteza jest taka, że pewne specyficzne fenotypowe lub funkcjonalne zmiany określonych populacji komórek odpornościowych (DC, LB, plazmocyty IgA, neutrofile, komórki NK, CD8+ CD39+ LT, Treg) indukują progresję guza w raku sutka i jajnika. Te populacje odpornościowe zostaną opisane (opis jakościowy, ilościowy i funkcjonalny; profile białkowe, transkryptomiczne i genomowe) w celu i) określenia nowych mechanizmów nadzoru immunologicznego ii) nowych celów, które umożliwiają skuteczną odporność przeciwnowotworową w raku piersi i jajnika.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nicolas Chopin
- Numer telefonu: + 33 (0)4 78 78 28 28
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Christophe Caux
- Numer telefonu: + 33 (0)4 78 78 27 50
- E-mail: Christophe.caux@lyon.unicancer.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69008
- Rekrutacyjny
- Centre Leon Berard
-
Kontakt:
- Nicolas Chopin
- E-mail: nicolas.chopin@lyon.unicancer.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- I1. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- I2. Pacjentka z planowaną operacją guza pierwotnego wymieniona poniżej: Rak surowiczy jajnika o wysokim stopniu złośliwości (kohorta A), Rak piersi SBR stopnia II lub III > 3 cm (kohorta B), Rozległy rak piersi In situ związany z inwazyjnym rakiem guzkowym widocznym makroskopowo i kwalifikujący się do mastektomii (kohorta C).
Uwaga: Pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią neoadiuwantową kwalifikują się, a wszystkie chemioterapie są dopuszczone.
- I3. Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur określonych w protokole i powinien być skłonny do przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
- I4. Pacjent musi być objęty ubezpieczeniem medycznym.
Kryteria wyłączenia:
- E1. Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą.
- E2. Rak z konstytucyjną mutacją BRCA1/2.
- E3. Wcześniej leczony immunomodulatorami (PD1/PDL1, CTLA4).
- E 4. Leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i anty-TNF-alfa) lub lekiem immunostymulującym w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem kortykosteroidów wymienionych poniżej: kortykosteroidy wziewne, kortykosteroidy donosowe, kortykosteroidy miejscowe oraz ogólnoustrojowe kortykosteroidy z prednizonem lub równoważną dawką fizjologiczną ≤ 10 mg/dobę.
- E5. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, zespołem Wegenera, zespołem Sjögrena, zespołem Guillain-Barré stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV.
- E6. Pacjent z innym aktywnym nowotworem, z wyjątkiem przypadków, gdy uważa się, że guz nie wpływa na wyniki pomiarów po zatwierdzeniu przez sponsora, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Kwalifikuje się pacjent wcześniej leczony z powodu innego nowotworu i bez nawrotu przez co najmniej rok.
- E7. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta A: Surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości
|
|
Kohorta B: Rak piersi SBR stopnia II lub III
Rak piersi SBR stopnia II lub III powyżej 3 cm
|
|
Kohorta C: Rozległy rak piersi In situ
Rozległy rak piersi In situ związany z inwazyjnym rakiem guzkowym widoczny makroskopowo i kwalifikujący się do mastektomii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka populacji komórek odpornościowych na próbce nowotworu z egzerezy
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Częstotliwość, fenotyp i status funkcji/aktywacji komórek odpornościowych zostaną określone za pomocą cytometrii przepływowej, elektrochemiluminescencji i testu proliferacji
|
Podczas operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka populacji komórek odpornościowych w próbce krwi
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Częstotliwość, fenotyp i stan funkcji/aktywacji komórek odpornościowych zostaną określone za pomocą cytometrii przepływowej i elektrochemiluminescencji
|
Podczas operacji
|
|
Charakterystyka profilu transkryptomicznego populacji komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Ekspresja biomarkerów, aktywacja lub hamowanie szlaków funkcjonalnych zostanie określona przez sekwencjonowanie transkryptomu (RNAseq i single cell RNAseq) na próbce guza
|
Podczas operacji
|
|
Charakterystyka profilu molekularnego próbki guza
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Profil genów (mutacja, amplifikacja, insercja, delecja) zostanie określony przez sekwencjonowanie całego egzomu (WES)
|
Podczas operacji
|
|
Porównanie rozpuszczalnych czynników mikrośrodowiska guza z rozpuszczalnymi czynnikami obecnymi we krwi
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Charakterystyka porównawcza (natura i stężenie) za pomocą technologii Luminex MSD
|
Podczas operacji
|
|
Charakterystyka immunoglobulin i ich celów antygenowych
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Charakteryzacja Elisa i Luminex
|
Podczas operacji
|
|
Charakterystyka repertuaru TCR LT CD8+ i Treg
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Repertuar TCR LT CD8+ i Treg zostanie określony na podstawie profilu transkryptomicznego przez RNAseq
|
Podczas operacji
|
|
Określenie korelacji między charakterystykami biologicznymi podczas zabiegu a charakterystykami klinicznymi
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Charakterystyka kliniczna jest zgodna z odpowiedzią na leczenie i przeżyciem; cechy biologiczne będą opisywać profil molekularny i transkryptomiczny guza.
|
Do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby piersi
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory piersi
- Rak
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
Inne numery identyfikacyjne badania
- ET19-283
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .