Vliv protokolu optimalizace životního stylu nového dárce na regeneraci jater u živých dárců jater

Všichni potenciální dárci, kteří jsou prozatímně plánováni na dárcovskou hepatektomii, s výjimkou těch, kteří podstupují levostrannou hepatektomii, budou informováni o aktuální studii a od dárců, kteří se chtějí studie zúčastnit, bude odebrán informovaný písemný souhlas. Po vyhodnocení kroku II budou dárci randomizováni do dvou skupin. První skupina bude zařazena do protokolu optimalizace životního stylu dárce a druhá bude dodržovat normální stravu a životní styl. Dárci pod optimalizačním protokolem by podstoupili úpravu stravy ve formě zdravé nízkotučné stravy s vysokým obsahem bílkovin spolu s cvičením po dobu 2 týdnů před očekávaným datem operace. Pokud se očekávaný termín operace z jakéhokoli důvodu opozdí, navrhovaná optimalizace životního stylu bude pokračovat až do data operace. Provede se krok I hodnocení zahrnující krevní skupinu, koagulační profil, LFT, KFT, virovou sérologii, index atenuace jater na nekontrastní CT břišní a Fibroscan. Poté, co bylo zjištěno, že vyšetření v kroku I je normální, bude pacient podroben hodnocení v kroku II sestávajícím z CECT břicha s jaterní volumetrií včetně celkového objemu jater, objemu pravého laloku bez MHV pomocí , očekávaného zbytkového objemu pomocí softwaru pro analýzu objemů CT, MRCP pro anatomie žlučových cest, TFT a lipidový profil. Analýza tělesného složení, Fibroscan, lipidový profil a LFT by měly být provedeny před zahájením diety a poté po dokončení 2 týdnů úpravy životního stylu. Posoudí se peroperační parametry včetně peroperační krevní ztráty. Intraoperační jaterní biopsie bude odebrána ze segmentu IV po dokončení hepatektomie od všech dárců podstupujících dárcovskou hepatektomii pomocí biopsie jádrové jehly (B Braun® 18g). Budou přijata preventivní opatření, aby se odebraly adekvátní vzorky tkáně a zabránilo se subkapsulárnímu odběru vzorků. Hemostáza jehelního traktu bude dosažena použitím zdroje elektrotepelné energie. Biopsie jádra jater bude odeslána v lahvičce obsahující formalín histopatologovi. Jaterní biopsie bude provedena nezávisle dvěma odbornými histopatology. Bude zaznamenán jakýkoli abnormální histopatologický nález, bude hodnocen stupeň steatózy a budou hodnoceny regenerační markery z tkáně včetně CK7 a Ki67. Po operaci se regenerace jater u dárce vyhodnotí provedením jaterní volumetrie v POD7 a POD 14. Po hepatektomii dárce budou dokumentovány rutinní parametry jako LFT, PT-INR a bude zaznamenán pooperační den normalizace PT-INR a sérového bilirubinu. Objemová měření regenerovaných jater bude provedena v den 7 a den 14 u všech dárců. Hladina jaterních regeneračních markerů v séru (včetně HGF, IL6, TNF alfa, TGF beta, INF alfa) bude hodnocena den před operací a poté 1., 3. a 7. pooperační den. Testy jaterních funkcí a PT-INR by vyhodnocovat denně po dobu jednoho týdne. . V pooperačním období budou všechny vzniklé chirurgické komplikace hodnoceny do prvního měsíce po operaci a budou sledovány výsledky dárce. Komplikace budou posouzeny na základě klasifikace Clavien Dindo.

Při kontrolách budou jaterní testy prováděny týdně po dobu 1 měsíce a poté v měsíčních intervalech do 3 měsíců po operaci. V tomto okamžiku budou posouzeny jakékoli dlouhodobé komplikace.

Studijní populace: Dárci podstupující dárcovskou hepatektomii poté, co dali informovaný písemný souhlas s účastí ve studii.

Návrh studie: Randomizovaná kontrolní pilotní studie

Období studie: Od doby etického schválení do října 2021.

Velikost vzorku: Do této studie budou zařazeni všichni dárci plánovaní pro dárcovskou hepatektomii splňující kritéria pro zařazení od doby schválení etickou komisí do října 2021, po které bude provedena randomizace na základě počítačově generovaných čísel. Předpokládaná velikost vzorku by po vyloučení byla 30 v každé skupině.

Kritéria pro zařazení

Všichni dárci plánovali dárcovskou hepatektomii a byli shledáni vhodnými pro hodnocení v kroku II.

Ti, kteří dají souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení Pacienti odmítající souhlas se studií

Dárce pacientů s ALF.

Dárci podstupující levostrannou hepatektomii.

Dárci shledáni nezpůsobilými po hodnocení I/II.

Intervence: Skupina s úpravou stravy a životního stylu obdrží přizpůsobený dvoutýdenní dietní plán, který by sestával z diety s omezeným příjmem kalorií (na základě bazálního požadavku vypočítaného podle Harris Benedict Equation), stravy s vysokým obsahem bílkovin (25 %), nízkotučného (15 %) spolu s pravidelným cvičením. (rychlá chůze 45 min/den). Posouzení souladu bude kontrolováno tak, že se každému dárci dvakrát týdně zavolá a také během jeho pravidelných týdenních kontrol.