Effect van nieuw protocol voor optimalisatie van levensstijl van donoren op leverregeneratie bij levende leverdonoren

Alle potentiële donoren die voorlopig een donorhepatectomie hebben gepland, met uitzondering van degenen die een linker laterale hepatectomie ondergaan, zullen worden geïnformeerd over het huidige onderzoek en geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verkregen van donoren die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek. Na stap II evaluatie van de donoren, zullen ze gerandomiseerd worden in twee groepen. De eerste groep zal onder het protocol voor optimalisatie van de levensstijl van de donor worden geplaatst en de andere zal een normaal dieet en levensstijl volgen. Donoren onder het optimalisatieprotocol zouden gedurende 2 weken voorafgaand aan de verwachte operatiedatum een ​​dieetaanpassing ondergaan in de vorm van een gezond, vetarm en eiwitrijk dieet, samen met lichaamsbeweging. Als de verwachte operatiedatum om welke reden dan ook wordt uitgesteld, wordt de voorgestelde levensstijloptimalisatie voortgezet tot de operatiedatum. Stap I van de evaluatie, inclusief bloedgroep, stollingsprofiel, LFT, KFT, virale serologie, leververzwakkingsindex op niet-contrast CT-scan van de buik en een fibroscan. Nadat de onderzoeken van stap I normaal zijn bevonden, zou de patiënt worden onderworpen aan een stap II-evaluatie bestaande uit CECT-abdomen met levervolumetrie inclusief totaal levervolume, rechterkwabvolume zonder MHV met behulp van verwacht resterend volume met behulp van software voor analyse van CT-volumes, MRCP voor galanatomie, TFT en lipidenprofiel. Analyse van de lichaamssamenstelling, fibroscan, lipidenprofiel en LFT moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van het dieet en daarna na voltooiing van de 2 weken van levensstijlaanpassing. De intraoperatieve parameters, waaronder intraoperatief bloedverlies, moeten worden beoordeeld. Intra-operatieve leverbiopsie zal worden genomen van segment IV na voltooiing van hepatectomie van alle donoren die donorhepatectomie ondergaan met behulp van een kernnaaldbiopsie (B Braun® 18g). Er zullen voorzorgsmaatregelen worden genomen om adequate weefselmonsters te nemen en subcapsulaire bemonstering te voorkomen. Hemostase van het naaldkanaal zal worden verkregen door gebruik te maken van een elektro-thermische energiebron. De kernleverbiopsie wordt in een fles met formaline naar de histopatholoog gestuurd. Leverbiopsie zal onafhankelijk worden uitgevoerd door twee deskundige histopathologen. Elke abnormale histopathologische bevinding zal worden genoteerd, de mate van steatose zal worden beoordeeld en regeneratieve markers van het weefsel, waaronder CK7 en Ki67, zullen worden beoordeeld. Na de operatie wordt de leverregeneratie bij de donor beoordeeld door een levervolumetrie uit te voeren bij POD7 en POD 14. Na de hepatectomie van de donor worden routineparameters zoals LFT, PT-INR gedocumenteerd en wordt de postoperatieve dag van normalisatie van PT-INR en serumbilirubine genoteerd. De volumetrie van de geregenereerde lever zal worden gedaan op dag 7 en dag 14 bij alle donoren. Seumniveau van leverregeneratieve markers zal (inclusief HGF, IL6, TNF alpha, TGF beta, INF alpha) worden beoordeeld op een dag vóór de operatie en vervolgens op postoperatieve dag 1, 3 en 7. Leverfunctietesten en PT-INR zouden een week lang dagelijks geëvalueerd worden. . In de postoperatieve periode worden eventuele chirurgische complicaties beoordeeld tot de eerste maand na de operatie en worden de resultaten van de donor gecontroleerd. Complicaties worden beoordeeld op basis van de Clavien Dindo-classificatie.

Bij de follow-ups worden gedurende 1 maand wekelijks leverfunctietesten uitgevoerd en daarna met maandelijkse tussenpozen tot 3 maanden na de operatie. Op dit moment zullen eventuele complicaties op de lange termijn worden beoordeeld.

Studiepopulatie: Donoren die een donorhepatectomie ondergaan na geïnformeerde schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de studie.

Studieopzet: gerandomiseerde pilotstudie met controle

Studieperiode: vanaf het moment van ethische goedkeuring tot oktober 2021.

Steekproefomvang: alle donoren die gepland zijn voor donorhepatectomie die voldoen aan de inclusiecriteria vanaf het moment van goedkeuring door de ethische commissie tot oktober 2021, zullen worden ingeschreven in deze studie, waarna randomisatie zal plaatsvinden op basis van door de computer gegenereerde cijfers. De verwachte steekproefomvang zou 30 zijn in elke groep na uitsluiting.

Inclusiecriteria

Alle donoren gepland voor donorhepatectomie en fit bevonden in stap II-evaluatie.

Degenen die toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria Patiënten die weigeren toestemming te geven voor het onderzoek

Donor van ALF-patiënten.

Donoren die een linker laterale hepatectomie ondergaan.

Donoren ongeschikt bevonden na evaluatie stap I/II.

Interventie: De groep die het dieet en de levensstijl aanpast, krijgt een op maat gemaakt dieetplan van twee weken dat bestaat uit een caloriearm dieet (gebaseerd op basale behoefte berekend door Harris Benedict Equation), eiwitrijk dieet (25%), vetarm dieet (15%) en regelmatige lichaamsbeweging (stevige wandeling van 45 min/dag). Beoordeling van de naleving zal worden gecontroleerd door elke donor twee keer per week te bellen en ook tijdens hun reguliere wekelijkse follow-ups.