Wirkung des neuartigen Protokolls zur Optimierung des Lebensstils von Spendern auf die Leberregeneration bei Lebendleberspendern

Alle potenziellen Spender, für die vorläufig eine Spender-Hepatektomie geplant ist, mit Ausnahme derjenigen, die sich einer linkslateralen Hepatektomie unterziehen, werden über die aktuelle Studie informiert, und von den Spendern, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, wird eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt. Nach der Bewertung der Spender in Schritt II werden sie in zwei Gruppen randomisiert. Die erste Gruppe wird dem Protokoll zur Optimierung des Lebensstils des Spenders unterzogen, und die andere Gruppe folgt der normalen Ernährung und dem normalen Lebensstil. Spender, die unter dem Optimierungsprotokoll stehen, würden sich 2 Wochen vor dem erwarteten Operationsdatum einer Ernährungsumstellung in Form einer gesunden, fettarmen, proteinreichen Ernährung zusammen mit körperlicher Betätigung unterziehen. Wenn sich der voraussichtliche Operationstermin aus irgendeinem Grund verzögert, wird die vorgeschlagene Lebensstiloptimierung bis zum Operationstermin fortgesetzt. Schritt I der Bewertung, einschließlich Blutgruppe, Gerinnungsprofil, LFT, KFT, Virusserologie, Leberschwächungsindex bei einem CT-Scan des Abdomens ohne Kontrastmittel und einem Fibroscan, wird durchgeführt. Nachdem festgestellt wurde, dass die Untersuchungen der Stufe I normal sind, wird der Patient einer Stufe II-Bewertung unterzogen, die aus CECT-Abdomen mit Lebervolumetrie einschließlich Gesamtlebervolumen, rechtem Lappenvolumen ohne MHV unter Verwendung des erwarteten Restvolumens unter Verwendung von Software zur Analyse von CT-Volumina, MRCP für besteht Gallenanatomie, TFT und Lipidprofil. Körperzusammensetzungsanalyse, Fibroscan, Lipidprofil und LFT müssen vor Beginn der Diät und dann nach Abschluss der 2-wöchigen Änderung des Lebensstils durchgeführt werden. Die intraoperativen Parameter einschließlich des intraoperativen Blutverlusts sind zu beurteilen. Eine intraoperative Leberbiopsie wird aus Segment IV nach Abschluss der Hepatektomie von allen Spendern entnommen, die sich einer Spenderhepatektomie unter Verwendung einer Kernnadelbiopsie (B Braun® 18g) unterziehen. Es werden Vorkehrungen getroffen, um adäquate Gewebeproben zu entnehmen und eine subkapsuläre Probenahme zu vermeiden. Die Hämostase des Nadelkanals wird durch die Verwendung einer elektrothermischen Energiequelle erreicht. Die Leberstanzbiopsie wird in einer Formalin enthaltenden Flasche an den Histopathologen geschickt. Die Leberbiopsie wird unabhängig voneinander von zwei erfahrenen Histopathologen durchgeführt. Jeder abnormale histopathologische Befund wird notiert, der Grad der Steatose beurteilt und regenerative Marker aus dem Gewebe, einschließlich CK7 und Ki67, werden beurteilt. Nach der Operation wird die Leberregeneration des Spenders durch eine Lebervolumetrie bei POD7 und POD 14 beurteilt. Nach der Spenderhepatektomie werden Routineparameter wie LFT, PT-INR dokumentiert und der postoperative Tag der Normalisierung von PT-INR und Serumbilirubin notiert. Die Volumetrie der regenerierten Leber wird bei allen Spendern an Tag 7 und Tag 14 durchgeführt. Der Serumspiegel von Leberregenerationsmarkern (einschließlich HGF, IL6, TNF alpha, TGF beta, INF alpha) wird an einem Tag vor der Operation und dann an den postoperativen Tagen 1, 3 und 7 bewertet. Leberfunktionstests und PT-INR würden durchgeführt eine Woche lang täglich ausgewertet werden. . In der postoperativen Phase werden alle auftretenden chirurgischen Komplikationen bis zum ersten Monat nach der Operation beurteilt und die Spenderergebnisse werden überwacht. Komplikationen werden basierend auf der Clavien-Dindo-Klassifikation bewertet.

Bei Nachuntersuchungen werden Leberfunktionstests wöchentlich für 1 Monat und dann in monatlichen Abständen bis 3 Monate nach der Operation durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt werden alle langfristigen Komplikationen beurteilt.

Studienpopulation: Spender, die sich einer Spenderhepatektomie unterziehen, nachdem sie ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben haben.

Studiendesign: Randomisierte Kontroll-Pilotstudie

Studienzeitraum: Vom Zeitpunkt der ethischen Freigabe bis Oktober 2021.

Stichprobengröße: Alle Spender, für die eine Spenderhepatektomie geplant ist und die die Einschlusskriterien vom Zeitpunkt der Freigabe durch die Ethikkommission bis Oktober 2021 erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen, woraufhin die Randomisierung auf der Grundlage computergenerierter Zahlen erfolgt. Die erwartete Stichprobengröße wäre 30 in jeder Gruppe nach dem Ausschluss.

Einschlusskriterien

Alle Spender, für die eine Spenderhepatektomie geplant war und die in Schritt II als geeignet befunden wurden.

Diejenigen, die ihr Einverständnis geben, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien Patienten, die sich weigern, der Studie zuzustimmen

Spender von ALF-Patienten.

Spender, die sich einer linkslateralen Hepatektomie unterziehen.

Spender wurden nach Schritt I/II-Evaluierung als untauglich befunden.

Intervention: Die Gruppe zur Änderung der Ernährung und des Lebensstils erhält einen maßgeschneiderten zweiwöchigen Ernährungsplan, der aus einer kalorienreduzierten Ernährung (basierend auf dem durch die Harris-Benedict-Gleichung berechneten Grundbedarf), einer proteinreichen (25 %) und fettarmen (15 %) Ernährung sowie regelmäßiger Bewegung besteht (flotter Spaziergang für 45 min/Tag). Die Beurteilung der Einhaltung wird überprüft, indem jeder Spender zweimal pro Woche und auch während seiner regelmäßigen wöchentlichen Nachuntersuchungen angerufen wird.