Průnik terapeutických látek hematoencefalickou bariérou u člověka (BRIAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas (IC) získaný před provedením jakéhokoli hodnocení studie.
2. Dostatečná znalost finského jazyka, aby bylo možné porozumět informacím o předmětu a komunikovat se studijním personálem.
3. Muži a ženy starší 18 let.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m2.
5. Idiopatický hydrocefalus normálního tlaku.
6. Operace zkratu s cerebroventrikulárním katétrem zavedeným nejméně o 3 měsíce dříve.
7. Dobrý celkový zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních vyšetření.
8. Adekvátní mentální stav k poskytnutí informovaného souhlasu podle hodnocení zkoušejícího a pomocí konsorcia k vytvoření registru pro Alzheimerovu chorobu (CERAD) neuropsychologické baterie.
9. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí dodržovat vysoce účinnou formu antikoncepce (uvedenou v části 4.6) od prvního podání studijní léčby až do 1 měsíce po návštěvě EoS.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládalo se špatné dodržování studijních postupů, omezení a požadavků.
2. Zranitelná témata (tj. osoby pod jakýmkoli správním nebo právním dohledem).
3. Žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo kanylaci
4. Důkazy o jiném současném klinicky významném kardiovaskulárním, renálním, jaterním, hematologickém, gastrointestinálním, plicním, metabolickém endokrinním, neurologickém, urogenitálním nebo psychiatrickém onemocnění, než je iNPH, podle posouzení zkoušejícího.
5. Diabetes mellitus 1. typu.
6. Diagnóza rakoviny, pro kterou je subjekt v současné době léčen, nebo pro kterou existují důkazy o aktivní nemoci. Mohou být zahrnuti jedinci s lokální rakovinou prostaty nebo lokálními dermatologickými nádory, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom.
7. Náchylnost k závažným alergickým reakcím, např. anamnéza anafylaktického šoku z jakéhokoli důvodu.
8. Užívání léků ovlivňujících metabolismus dopaminu, jako jsou jiné inhibitory COMT (např. entakapon), levodopa a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. rasagilin, selegilin), během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku.
9. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích screeningu laboratorních testů, vitálních funkcí nebo nálezů fyzikálního vyšetření, které by mohly ovlivnit výsledky studie nebo způsobit zdravotní riziko pro subjekt, pokud se studie zúčastní.
10. Jakákoli klinicky významná abnormalita 12svodového EKG, jako je QTcF > 450 ms, po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningové návštěvě.
11. Srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu, systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 100 mmHg v poloze na zádech nebo vsedě po 10 minutách odpočinku na screeningové návštěvě .
12. Pozitivní sérologie na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAgAb), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 5 let nebo současné pravidelné užívání nelegálních drog nebo nadměrné užívání alkoholu (pravidelné pití alkoholu více než 24 jednotek/týden u mužů nebo 14 jednotek/týden u žen), nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo před prvním podáním IMP.
14. Neschopnost zdržet se konzumace nápojů obsahujících kofein během pobytu v jednotce.
15. Současné užívání výrobků obsahujících nikotin, více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den, nebo neschopnost zdržet se užívání výrobků obsahujících nikotin během pobytu ve studijním centru.
16. Březí nebo kojící samice.
17. Účast na jakékoli jiné klinické studii léčiv během 2 měsíců před prvním podáním IMP této studie.
18. Darování krve nebo ztráta významného množství krve během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
19. Zaměstnanec nebo příbuzný prvního stupně zaměstnance smluvní výzkumné organizace (CRST) nebo Orion.
20. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hodnocení výsledků studie nebo představovat zdravotní riziko pro subjekt.