Blod-hjernebarrierepenetrasjon av terapeutiske midler hos mennesker (BRIAN)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet før noen studievurderinger utføres.
2. Tilstrekkelig beherskelse av det finske språket for å kunne forstå faginformasjonen og kommunisere med studiepersonellet.
3. Hanner og kvinner over 18 år.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m2.
5. Idiopatisk normaltrykkshydrocephalus.
6. Shuntkirurgi med cerebroventrikulært kateter plassert minst 3 måneder tidligere.
7. God generell helse, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger.
8. Tilstrekkelig mental status for å gi informert samtykke som vurderes av etterforskeren og bruke konsortiet for å etablere et register for Alzheimers sykdom (CERAD) nevropsykologisk batteri.
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må følge en svært effektiv prevensjonsform (listet opp i avsnitt 4.6) fra første studiebehandlingsadministrasjon til 1 måned etter EoS-besøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Spådd dårlig etterlevelse av studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
2. Sårbare emner (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn).
3. Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller kanylering
4. Bevis for annen gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolisendokrin, nevrologisk, urogenital eller psykiatrisk sykdom enn iNPH, som bedømt av etterforskeren.
5. Type 1 diabetes mellitus.
6. Diagnostisering av kreft som pasienten nå behandles for, eller som det er tegn på aktiv sykdom for. Personer med lokal prostatakreft eller lokale dermatologiske svulster, som basal- eller plateepitelkarsinom, kan inkluderes.
7. Mottakelighet for alvorlige allergiske reaksjoner, f.eks. historie med anafylaktisk sjokk på grunn av en eller annen grunn.
8. Bruk av medisiner som påvirker metabolismen av dopamin, slik som andre COMT-hemmere (f. entakapon), levodopa og monoaminoksidase (MAO)-hemmere (f. rasagilin, selegilin), innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering.
9. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøkelsesfunn som kan påvirke resultatene av studien eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien.
10. Enhver klinisk signifikant 12-avlednings-EKG-avvik, som QTcF > 450 ms, etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screeningbesøket.
11. Hjertefrekvens (HR) < 50 bpm eller > 90 bpm, systolisk blodtrykk (BP) < 90 mmHg eller > 160 mmHg, eller diastolisk BP < 50 mmHg eller > 100 mmHg i liggende eller sittende stilling etter 10 minutters hvile ved screeningbesøket .
12. Positiv serologi mot antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIVAgAb), hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
13. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller nåværende regelmessig bruk av ulovlige stoffer eller overdreven bruk av alkohol (vanlig alkoholdrikking på mer enn 24 enheter/uke for menn eller 14 enheter/uke for kvinner), eller positiv pustetest for alkohol eller positiv urinprøve for narkotikamisbruk ved screening eller før første IMP-administrasjon.
14. Manglende evne til å avstå fra å innta koffeinholdige drikker under oppholdet i enheten.
15. Dagens bruk av nikotinholdige produkter, mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende/dag, eller manglende evne til å avstå fra bruk av nikotinholdige produkter under oppholdet ved studiesenteret.
16. Drektige eller ammende kvinner.
17. Deltakelse i enhver annen klinisk legemiddelstudie innen 2 måneder før første IMP-administrasjon av denne studien.
18. Bloddonasjon eller tap av betydelige mengder blod innen 2 måneder før screeningbesøket.
19. Ansatt eller førstegradsslektning til en ansatt i kontraktsforskningsorganisasjonen (CRST) eller Orion.
20. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av studieresultatene eller utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen.