Bloed-hersenbarrière-penetratie van therapeutische middelen bij de mens (BRIAN)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd.
2. Voldoende beheersing van de Finse taal om de vakinformatie te kunnen begrijpen en te kunnen communiceren met het studiepersoneel.
3. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar.
4. Body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m2.
5. Idiopathische hydrocephalus onder normale druk.
6. Shuntoperatie met minimaal 3 maanden eerder geplaatste cerebroventriculaire katheter.
7. Goede algemene gezondheid, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek.
8. Adequate mentale toestand om geïnformeerde toestemming te geven, zoals beoordeeld door de onderzoeker en met behulp van de neuropsychologische batterij van het Consortium om een ​​register op te zetten voor de ziekte van Alzheimer (CERAD).
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich houden aan een zeer effectieve vorm van anticonceptie (vermeld in paragraaf 4.6) vanaf de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot 1 maand na het EoS-bezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorspelde slechte naleving van studieprocedures, beperkingen en vereisten.
2. Kwetsbare onderwerpen (d.w.z. personen onder enig administratief of wettelijk toezicht).
3. Aders ongeschikt voor herhaalde venapunctie of canulatie
4. Bewijs van andere huidige klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, metabole endocriene, neurologische, urogenitale of psychiatrische aandoeningen dan iNPH, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Diabetes mellitus type 1.
6. Diagnose van kanker waarvoor de patiënt momenteel wordt behandeld of waarvoor er aanwijzingen zijn voor een actieve ziekte. Onderwerpen met lokale prostaatkanker of lokale dermatologische tumoren, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, kunnen worden opgenomen.
7. Gevoeligheid voor ernstige allergische reacties, b.v. voorgeschiedenis van anafylactische shock om welke reden dan ook.
8. Gebruik van medicijnen die het metabolisme van dopamine beïnvloeden, zoals andere COMT-remmers (bijv. entacapon), levodopa en monoamineoxidase (MAO)-remmers (bijv. rasagiline, selegiline), binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van screeningslaboratoriumtests, vitale functies of bevindingen van lichamelijk onderzoek die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of een gezondheidsrisico kunnen vormen voor de proefpersoon als hij/zij deelneemt aan het onderzoek.
10. Elke klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking, zoals QTcF > 450 ms, na 10 minuten rust in rugligging tijdens het screeningsbezoek.
11. Hartslag (HR) < 50 bpm of > 90 bpm, systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 160 mmHg, of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 100 mmHg in liggende of zittende positie na 10 min rust bij het screeningsbezoek .
12. Positieve serologie voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAgAb), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCVAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
13. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of actueel regelmatig gebruik van illegale drugs of overmatig gebruik van alcohol (regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 24 eenheden/week voor mannen of 14 eenheden/week voor vrouwen), of positieve ademtest voor alcohol of positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
14. Onvermogen om tijdens het verblijf in de unit geen cafeïnehoudende dranken te nuttigen.
15. Actueel gebruik van nicotinehoudende producten, meer dan 5 sigaretten of equivalent/dag, of het niet kunnen afzien van het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het studiecentrum.
16. Zwangere of zogende vrouwtjes.
17. Deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie binnen 2 maanden vóór de eerste IMP-toediening van deze studie.
18. Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Medewerker of eerstegraads familielid van een medewerker van de contractonderzoeksorganisatie (CRST) of Orion.
20. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou kunnen vormen.