Проникновение терапевтических агентов через гематоэнцефалический барьер у человека (BRIAN)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие (ИС), полученное до проведения каких-либо оценок исследования.
2. Достаточный уровень владения финским языком, чтобы иметь возможность понимать информацию по предмету и общаться с персоналом исследования.
3. Мужчины и женщины старше 18 лет.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2.
5. Идиопатическая нормотензивная гидроцефалия.
6. Шунтирующая операция с церебровентрикулярным катетером, установленным не менее чем за 3 месяца до этого.
7. Хорошее общее состояние здоровья, согласно анамнезу, физикальному обследованию и лабораторным исследованиям.
8. Адекватный психический статус для дачи информированного согласия по оценке исследователя и нейропсихологической батареи Консорциума по созданию регистра болезни Альцгеймера (CERAD).
9. Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола с партнершами женского пола детородного возраста должны придерживаться высокоэффективной формы контрацепции (перечисленной в Разделе 4.6) с момента первого введения исследуемого препарата до 1 месяца после визита EoS.

Критерий исключения:

1. Прогнозируемое несоблюдение процедур исследования, ограничений и требований.
2. Уязвимые субъекты (т. лиц, находящихся под любым административным или юридическим надзором).
3. Вены, непригодные для повторной венепункции или канюляции
4. Доказательства других текущих клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, метаболически-эндокринных, неврологических, урогенитальных или психических заболеваний, кроме иНПГ, по оценке исследователя.
5. Сахарный диабет 1 типа.
6. Диагноз рака, от которого субъект в настоящее время лечится, или от которого есть признаки активного заболевания. Могут быть включены субъекты с локальным раком предстательной железы или локальными дерматологическими опухолями, такими как базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома.
7. Предрасположенность к тяжелым аллергическим реакциям, в т.ч. история анафилактического шока по любой причине.
8. Использование лекарств, влияющих на метаболизм дофамина, таких как другие ингибиторы COMT (например, энтакапон), леводопа и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (например, разагилин, селегилин) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
9. Любые клинически значимые отклонения в результатах скрининговых лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности или данных физического осмотра, которые могут повлиять на результаты исследования или создать риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании.
10. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях, такая как QTcF > 450 мс, после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите.
11. Частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 уд/мин или > 90 уд/мин, систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст., или диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст. в положении лежа или сидя после 10-минутного отдыха во время скринингового визита .
12. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAgAb), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
13. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение последних 5 лет, или текущее регулярное употребление запрещенных наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя (регулярное употребление алкоголя более 24 единиц в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин), или положительный тест на дыхание на алкоголь или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или до первого введения ИЛП.
14. Невозможность воздержаться от употребления кофеиносодержащих напитков во время пребывания в отделении.
15. Текущее употребление никотинсодержащих изделий, более 5 сигарет или эквивалента в день, или невозможность воздержаться от употребления никотинсодержащих изделий во время пребывания в исследовательском центре.
16. Беременные или кормящие самки.
17. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарств в течение 2 месяцев до первого введения ИЛП в этом исследовании.
18. Сдача крови или потеря значительного количества крови в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
19. Сотрудник или родственник первой степени сотрудника контрактной исследовательской организации (ЦНИО) или Орион.
20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов исследования или представлять риск для здоровья субъекта.