Penetração da Barreira Hematoencefálica de Agentes Terapêuticos em Humanos (BRIAN)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado (CI) por escrito obtido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
2. Domínio suficiente da língua finlandesa para poder entender as informações do assunto e se comunicar com o pessoal do estudo.
3. Homens e mulheres maiores de 18 anos.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2.
5. Hidrocefalia de pressão normal idiopática.
6. Cirurgia de shunt com cateter cerebroventricular colocado há pelo menos 3 meses.
7. Boa saúde geral, com base na história médica, exame físico e avaliações laboratoriais.
8. Estado mental adequado para dar consentimento informado, conforme avaliado pelo investigador e usando a bateria neuropsicológica do Consórcio para Estabelecer um Registro para a Doença de Alzheimer (CERAD).
9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem aderir a uma forma altamente eficaz de contracepção (listada na Seção 4.6) desde a primeira administração do tratamento do estudo até 1 mês após a visita EoS.

Critério de exclusão:

1. Previu baixa conformidade com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
2. Sujeitos vulneráveis ​​(ou seja, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal).
3. Veias inadequadas para punção venosa repetida ou canulação
4. Evidência de outra doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica, endócrina, neurológica, urogenital ou psiquiátrica atual clinicamente significativa além da iNPH, conforme julgado pelo investigador.
5. Diabetes melito tipo 1.
6. Diagnóstico de câncer para o qual o sujeito está sendo tratado atualmente ou para o qual há evidência de doença ativa. Indivíduos com câncer de próstata local ou tumores dermatológicos locais, como carcinoma de células basais ou escamosas, podem ser incluídos.
7. Suscetibilidade a reações alérgicas graves, por ex. história de choque anafilático por qualquer motivo.
8. Uso de medicamentos que afetam o metabolismo da dopamina, como outros inibidores da COMT (por exemplo, entacapone), levodopa e inibidores da monoamina oxidase (MAO) (por exemplo, rasagilina, selegilina), dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
9. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais de triagem, sinais vitais ou achados do exame físico que possam influenciar os resultados do estudo ou causar um risco à saúde do sujeito se ele/ela participar do estudo.
10. Qualquer anormalidade de ECG de 12 derivações clinicamente significativa, como QTcF > 450 ms, após 10 minutos de repouso em posição supina na consulta de triagem.
11. Frequência cardíaca (FC) < 50 bpm ou > 90 bpm, pressão arterial sistólica (PA) < 90 mmHg ou > 160 mmHg, ou PA diastólica < 50 mmHg ou > 100 mmHg em posição supina ou sentada após 10 min de repouso na consulta de triagem .
12. Sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAgAb), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
13. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos, ou uso regular atual de drogas ilícitas ou uso excessivo de álcool (consumo regular de álcool de mais de 24 unidades/semana para homens ou 14 unidades/semana para mulheres) ou teste de bafômetro positivo para álcool ou teste de urina positivo para drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração de IMP.
14. Incapacidade de abster-se de consumir bebidas que contenham cafeína durante a permanência na unidade.
15. Uso atual de produtos que contenham nicotina, mais de 5 cigarros ou equivalente/dia, ou incapacidade de abster-se de usar produtos que contenham nicotina durante a permanência no centro de estudo.
16. Fêmeas grávidas ou lactantes.
17. Participação em qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 2 meses antes da primeira administração de IMP deste estudo.
18. Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 2 meses antes da visita de triagem.
19. Funcionário ou parente de primeiro grau de um funcionário da organização de pesquisa contratada (CRST) ou Orion.
20. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito.