Penetrazione della barriera emato-encefalica di agenti terapeutici nell'uomo (BRIAN)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (IC) ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione dello studio.
2. Padronanza sufficiente della lingua finlandese per essere in grado di comprendere le informazioni sull'argomento e comunicare con il personale dello studio.
3. Maschi e femmine di età superiore ai 18 anni.
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18-30 kg/m2.
5. Idrocefalo normoteso idiopatico.
6. Chirurgia dello shunt con catetere cerebroventricolare posizionato almeno 3 mesi prima.
7. Buona salute generale, basata su anamnesi, esame fisico e valutazioni di laboratorio.
8. Stato mentale adeguato per dare il consenso informato come valutato dallo sperimentatore e utilizzando la batteria neuropsicologica del Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD).
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono aderire a una forma di contraccezione altamente efficace (elencata nella Sezione 4.6) dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 1 mese dopo la visita EoS.

Criteri di esclusione:

1. Scarsa conformità prevista con le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
2. Soggetti vulnerabili (es. persone sottoposte a qualsiasi controllo amministrativo o giudiziario).
3. Vene inadatte a ripetute venipunture o incannulazioni
4. - Evidenza di altre malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, metabolicoendocrine, neurologiche, urogenitali o psichiatriche clinicamente significative rispetto all'iNPH, a giudizio dello sperimentatore.
5. Diabete mellito di tipo 1.
6. Diagnosi di tumore per il quale il soggetto è attualmente in cura, o per il quale vi è evidenza di malattia attiva. Possono essere inclusi soggetti con carcinoma prostatico locale o tumori dermatologici locali, come carcinoma a cellule basali o squamose.
7. Suscettibilità a gravi reazioni allergiche, ad es. storia di shock anafilattico dovuto a qualsiasi motivo.
8. Uso di farmaci che influenzano il metabolismo della dopamina, come altri inibitori delle COMT (ad es. entacapone), levodopa e inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (ad es. rasagilina, selegilina), entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Eventuali anomalie clinicamente significative nello screening dei risultati dei test di laboratorio, dei segni vitali o dei risultati dell'esame fisico che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
10. Qualsiasi anomalia dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativa, come QTcF > 450 ms, dopo 10 minuti di riposo in posizione supina durante la visita di screening.
11. Frequenza cardiaca (FC) < 50 bpm o > 90 bpm, pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 160 mmHg o pressione diastolica < 50 mmHg o > 100 mmHg in posizione supina o seduta dopo 10 minuti di riposo durante la visita di screening .
12. Sierologia positiva agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAgAb), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
13. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni, o attuale uso regolare di droghe illecite o uso eccessivo di alcol (consumo regolare di alcol superiore a 24 unità/settimana per i maschi o 14 unità/settimana per le femmine) o test del respiro positivo per alcol o test delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione di IMP.
14. Incapacità di astenersi dal consumare bevande contenenti caffeina durante la permanenza nell'unità.
15. Uso corrente di prodotti contenenti nicotina, più di 5 sigarette o equivalenti/giorno, o incapacità di astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti nicotina durante la permanenza presso il centro dello studio.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 2 mesi prima della prima somministrazione IMP di questo studio.
18. Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 2 mesi prima della visita di screening.
19. Dipendente o parente di primo grado di un dipendente dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRST) o Orion.
20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del soggetto.