Pénétration de la barrière hémato-encéphalique des agents thérapeutiques chez l'homme (BRIAN)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (CI) obtenu avant toute évaluation d'étude.
2. Maîtrise suffisante de la langue finnoise pour être en mesure de comprendre les informations du sujet et de communiquer avec le personnel de l'étude.
3. Hommes et femmes de plus de 18 ans.
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2.
5. Hydrocéphalie à pression normale idiopathique.
6. Chirurgie de shunt avec cathéter cérébroventriculaire placé au moins 3 mois plus tôt.
7. Bon état de santé général, basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique et les évaluations de laboratoire.
8. État mental adéquat pour donner un consentement éclairé tel qu'évalué par l'investigateur et en utilisant la batterie neuropsychologique du Consortium pour établir un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD).
9. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent adhérer à une forme de contraception hautement efficace (énumérée à la section 4.6) depuis la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois après la visite EoS.

Critère d'exclusion:

1. Mauvaise conformité prévue avec les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
2. Sujets vulnérables (c.-à-d. personnes sous tutelle administrative ou judiciaire).
3. Veines inadaptées à la ponction veineuse répétée ou à la canulation
4. Preuve d'autres maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, métaboliques, endocriniennes, neurologiques, urogénitales ou psychiatriques cliniquement significatives que l'iNPH, à en juger par l'investigateur.
5. Diabète sucré de type 1.
6. Diagnostic de cancer pour lequel le sujet est actuellement traité, ou pour lequel il existe des signes de maladie active. Les sujets atteints d'un cancer local de la prostate ou de tumeurs dermatologiques locales, telles qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, peuvent être inclus.
7. Sensibilité aux réactions allergiques sévères, par ex. antécédent de choc anaphylactique pour quelque raison que ce soit.
8. Utilisation de médicaments ayant un impact sur le métabolisme de la dopamine, tels que d'autres inhibiteurs de la COMT (par ex. entacapone), la lévodopa et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (par ex. rasagiline, sélégiline), dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
9. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire de dépistage, les signes vitaux ou les résultats de l'examen physique qui pourrait influencer les résultats de l'étude ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
10. Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telle que QTcF> 450 ms, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage.
11. Fréquence cardiaque (FC) < 50 bpm ou > 90 bpm, pression artérielle systolique (TA) < 90 mmHg ou > 160 mmHg, ou TA diastolique < 50 mmHg ou > 100 mmHg en position couchée ou assise après 10 min de repos lors de la visite de dépistage .
12. Sérologie positive aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAgAb), aux anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années, ou consommation régulière actuelle de drogues illicites ou consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool de plus de 24 unités/semaine pour les hommes ou de 14 unités/semaine pour les femmes), ou test respiratoire positif pour l'alcool ou test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration IMP.
14. Incapacité à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le séjour dans l'unité.
15. Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine, plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour, ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant le séjour au centre d'étude.
16. Femelles gestantes ou allaitantes.
17. Participation à toute autre étude clinique sur les médicaments dans les 2 mois précédant la première administration IMP de cette étude.
18. Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
19. Employé ou parent au premier degré d'un employé de l'organisme de recherche sous contrat (CRST) ou d'Orion.
20. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du sujet.