Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke durch Therapeutika beim Menschen (BRIAN)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung (IC), die eingeholt wird, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden.
2. Ausreichende Beherrschung der finnischen Sprache, um die Fachinformationen verstehen und mit dem Studienpersonal kommunizieren zu können.
3. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-30 kg/m2.
5. Idiopathischer Normaldruckhydrozephalus.
6. Shunt-Operation mit mindestens 3 Monate zuvor platziertem zerebroventrikulärem Katheter.
7. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laboruntersuchungen.
8. Angemessener mentaler Status, um eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, wie vom Ermittler beurteilt und unter Verwendung des Konsortiums zur Einrichtung einer neuropsychologischen Batterie für die Alzheimer-Krankheit (CERAD).
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Monat nach dem EoS-Besuch an eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (aufgeführt in Abschnitt 4.6) halten.

Ausschlusskriterien:

1. Prognostizierte schlechte Einhaltung der Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen.
2. Gefährdete Subjekte (d.h. Personen unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht).
3. Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung ungeeignet sind
4. Hinweise auf andere aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, hepatische, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, metabolische, endokrine, neurologische, urogenitale oder psychiatrische Erkrankungen als iNPH, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Diabetes mellitus Typ 1.
6. Diagnose von Krebs, für den das Subjekt derzeit behandelt wird oder für das es Hinweise auf eine aktive Krankheit gibt. Patienten mit lokalem Prostatakrebs oder lokalen dermatologischen Tumoren, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, können eingeschlossen werden.
7. Anfälligkeit für schwere allergische Reaktionen, z. Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks aus irgendeinem Grund.
8. Einnahme von Medikamenten, die den Dopaminstoffwechsel beeinflussen, wie andere COMT-Hemmer (z. Entacapon), Levodopa und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (z. Rasagilin, Selegilin), innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Alle klinisch signifikanten Anomalien bei Screening-Labortestergebnissen, Vitalzeichen oder körperlichen Untersuchungsbefunden, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnten, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.
10. Jede klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Abnormalität, wie z. B. QTcF > 450 ms, nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening-Besuch.
11. Herzfrequenz (HR) < 50 bpm oder > 90 bpm, systolischer Blutdruck (BD) < 90 mmHg oder > 160 mmHg oder diastolischer BD < 50 mmHg oder > 100 mmHg in Rücken- oder Sitzposition nach 10 Minuten Ruhe beim Screening-Besuch .
12. Positive Serologie auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIVAgAb), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
13. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktueller regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 24 Einheiten/Woche für Männer oder 14 Einheiten/Woche für Frauen) oder positiver Atemtest für Alkohol oder positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder vor der ersten IMP-Verabreichung.
14. Unfähigkeit, während des Aufenthalts in der Einheit auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
15. Aktueller Konsum von nikotinhaltigen Produkten, mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent/Tag oder Unfähigkeit, während des Aufenthalts im Studienzentrum auf den Konsum von nikotinhaltigen Produkten zu verzichten.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 2 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung dieser Studie.
18. Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
19. Angestellter oder Verwandter ersten Grades eines Angestellten des Auftragsforschungsinstituts (CRST) oder von Orion.
20. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte.