Penetración de la barrera hematoencefálica de agentes terapéuticos en humanos (BRIAN)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (IC) obtenido antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
2. Dominio suficiente del idioma finlandés para poder comprender la información del tema y comunicarse con el personal del estudio.
3. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2.
5. Hidrocefalia normotensiva idiopática.
6. Cirugía de derivación con catéter cerebroventricular colocado al menos 3 meses antes.
7. Buen estado de salud general, basado en la historia clínica, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio.
8. Estado mental adecuado para dar consentimiento informado evaluado por el investigador y utilizando la batería neuropsicológica del Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD).
9. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben adherirse a una forma anticonceptiva altamente efectiva (enumerada en la Sección 4.6) desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 1 mes después de la visita EoS.

Criterio de exclusión:

1. Cumplimiento deficiente previsto de los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
2. Sujetos vulnerables (es decir, personas bajo cualquier supervisión administrativa o legal).
3. Venas inadecuadas para venopunción o canulación repetidas
4. Evidencia de otras enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, metabólicas, endocrinas, neurológicas, urogenitales o psiquiátricas clínicamente significativas que no sean iNPH, a juicio del investigador.
5. Diabetes mellitus tipo 1.
6. Diagnóstico de cáncer por el cual el sujeto está siendo tratado actualmente, o por el cual hay evidencia de enfermedad activa. Pueden incluirse sujetos con cáncer de próstata local o tumores dermatológicos locales, como carcinoma basocelular o de células escamosas.
7. Susceptibilidad a reacciones alérgicas graves, p. Antecedentes de shock anafiláctico por cualquier motivo.
8. Uso de medicamentos que afectan el metabolismo de la dopamina, como otros inhibidores de la COMT (p. entacapona), levodopa e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (p. rasagilina, selegilina), dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección, signos vitales o hallazgos del examen físico que puedan influir en los resultados del estudio o causar un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
10. Cualquier anomalía de ECG de 12 derivaciones clínicamente significativa, como QTcF > 450 ms, después de 10 minutos de descanso en posición supina en la visita de selección.
11. Frecuencia cardíaca (FC) < 50 lpm o > 90 lpm, presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o > 160 mmHg, o PA diastólica < 50 mmHg o > 100 mmHg en posición supina o sentada después de 10 minutos de descanso en la visita de selección .
12. Serología positiva a anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAgAb), anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCVAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
13. Historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años, o uso regular actual de drogas ilícitas o uso excesivo de alcohol (consumo regular de alcohol de más de 24 unidades/semana para hombres o 14 unidades/semana para mujeres), o prueba de aliento positiva para alcohol o prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de IMP.
14. Incapacidad para abstenerse de consumir bebidas que contengan cafeína durante la estancia en la unidad.
15. Uso actual de productos que contienen nicotina, más de 5 cigarrillos o equivalente/día, o incapacidad para abstenerse de usar productos que contienen nicotina durante la estancia en el centro de estudios.
16. Hembras gestantes o lactantes.
17. Participación en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración IMP de este estudio.
18. Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
19. Empleado o pariente de primer grado de un empleado de la organización de investigación por contrato (CRST) u Orion.
20. Cualquier otra condición que a juicio del investigador pueda interferir con la evaluación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del sujeto.