Blod-hjernebarrierepenetration af terapeutiske midler hos mennesker (BRIAN)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke (IC) opnået før undersøgelsesvurderinger udføres.
2. Tilstrækkelig beherskelse af det finske sprog til at kunne forstå emneinformationen og kommunikere med studiepersonalet.
3. Hanner og kvinder over 18 år.
4. Body mass index (BMI) mellem 18-30 kg/m2.
5. Idiopatisk normal tryk hydrocephalus.
6. Shuntoperation med cerebroventrikulært kateter placeret mindst 3 måneder tidligere.
7. Godt generelt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger.
8. Tilstrækkelig mental status til at give informeret samtykke som vurderet af investigator og bruge konsortiet til at etablere et register for Alzheimers sygdom (CERAD) neuropsykologisk batteri.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde en yderst effektiv form for prævention (angivet i afsnit 4.6) fra den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og indtil 1 måned efter EoS-besøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudsagt dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.
2. Sårbare emner (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn).
3. Vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller kanylering
4. Evidens for anden nuværende klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolicendokrin, neurologisk, urogenital eller psykiatrisk sygdom end iNPH, som vurderet af investigator.
5. Type 1 diabetes mellitus.
6. Diagnose af kræft, som forsøgspersonen i øjeblikket behandles for, eller hvor der er tegn på aktiv sygdom. Individer med lokal prostatacancer eller lokale dermatologiske tumorer, såsom basal- eller pladecellekarcinom, kan inkluderes.
7. Modtagelighed for alvorlige allergiske reaktioner, f.eks. anamnese med anafylaktisk shock af en eller anden grund.
8. Brug af medicin, der påvirker metabolismen af ​​dopamin, såsom andre COMT-hæmmere (f. entakapon), levodopa og monoaminoxidase (MAO) hæmmere (f. rasagilin, selegilin), inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet.
9. Enhver klinisk signifikant abnormitet i screening af laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøgelsesresultater, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
10. Enhver klinisk signifikant 12-aflednings-EKG-abnormitet, såsom QTcF > 450 ms, efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screeningsbesøget.
11. Hjertefrekvens (HR) < 50 bpm eller > 90 bpm, systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 160 mmHg, eller diastolisk BP < 50 mmHg eller > 100 mmHg i liggende eller siddende stilling efter 10 minutters hvile ved screeningsbesøget .
12. Positiv serologi over for humane immundefektvirusantistoffer (HIVAgAb), hepatitis C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
13. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år, eller aktuel regelmæssig brug af ulovlige stoffer eller overdreven brug af alkohol (regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 24 enheder/uge for mænd eller 14 enheder/uge for kvinder) eller positiv udåndingstest for alkohol eller positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening eller før den første IMP-administration.
14. Manglende evne til at afstå fra at indtage koffeinholdige drikkevarer under opholdet i enheden.
15. Nuværende brug af nikotinholdige produkter, mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag, eller manglende evne til at undlade at bruge nikotinholdige produkter under opholdet på studiecentret.
16. Drægtige eller ammende hunner.
17. Deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 2 måneder før den første IMP-administration af denne undersøgelse.
18. Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
19. Medarbejder eller førstegradsslægtning til en ansat i kontraktforskningsorganisationen (CRST) eller Orion.
20. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen.