První ve studii na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ONO-2808-01 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout plně informovaný písemný souhlas.
2. 18–55 let (část A a C) nebo ≥65 let (část B).
3. Účastníci – muži a ženy (Women of non-child bearing potential (WONCBP)).
4. Souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce.
5. Žádná klinicky významná anamnéza a žádné abnormální fyzikální vyšetření, laboratorní profily, vitální funkce nebo abnormality EKG na základě screeningového vyšetření.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 až <30 kg/m2 a tělesná hmotnost nejméně 50 kg u mužů a 45 kg u žen do maximální hmotnosti 100 kg v době screeningu.
7. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCL, Cockcroft-Gaultova rovnice) ≥90 ml/min při screeningu. Pouze v části B odhadovaný CrCL ≥60 ml/min při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Psychicky nebo právně nezpůsobilí nebo s významnými emocionálními problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávaných během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského, chirurgického nebo psychiatrického stavu (včetně sebevražedného chování v anamnéze) nebo námitka praktického lékaře proti účasti účastníka na hodnocení.
3. Hodnoty jaterní chemie nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu nebo přijetí.
4. Citlivost na studované léčivo.
5. Žena, která je těhotná nebo kojící nebo ve fertilním věku.
6. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií/látek.
7. Důkaz špatného žilního přístupu podle hodnocení PI.
8. Použití jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku ONO-2808
9. Současný kuřák nebo kouřil (včetně užívání tabáku a/nebo výrobků obsahujících nikotin) v předchozích 3 měsících
10. Při screeningu nebo příjmu pozitivní výsledky drog v moči, kotininu nebo alkoholu.
11. Pozitivní výsledky pro virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
12. Krevní tlak v klidu vleže na zádech nižší než 90/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg (část A a C) a nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 160/90 mmHg (část B).
13. Tepová frekvence v klidu vleže na zádech nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
14. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost EKG nálezů při screeningu.
15. Užívání jakéhokoli léku, včetně léků na předpis a léků bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) od prvního dávkování a v průběhu studie.
16. Konzumace nebo příjem sloučenin, potravy nebo tekutin, o kterých je známo, že jsou substrátem, induktorem nebo inhibitorem CYP450, po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie.
17. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou nebo darování plazmy během 7 dnů před první dávkou.
18. Účast v jiné klinické studii během posledních 3 měsíců (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) před první dávkou.
19. Námitka PI

20. Účastníci, kteří nejsou ochotni sníst snídani s vysokým obsahem tuku

    Kritéria vyloučení, platná pro všechny účastníky podstupující lumbální punkci pro odběr CSF (část A a C):

21. Anamnéza výrazných bolestí zad, výrazná kyfóza a/nebo skolióza nebo jiné deformity páteře.
22. Anamnéza nebo důkaz fundoskopie svědčící pro zvýšený intrakraniální tlak.
23. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli alergie nebo kontraindikace na lokální anestetikum vyžadované u účastníků podstupujících lumbální punkci.