Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики ONO-2808-01 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Возможность предоставить полностью информированное письменное согласие.
2. 18-55 лет (Часть A и C) или ≥65 лет (Часть B).
3. Участники мужского и женского пола (Женщины, не способные к деторождению (WONCBP)).
4. Согласитесь использовать эффективный метод контрацепции.
5. Отсутствие клинически значимого анамнеза и отклонений от нормы при физическом осмотре, лабораторных профилях, показателях жизнедеятельности или отклонениях на ЭКГ на основании скринингового обследования.
6. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,5 до <30 кг/м2 и масса тела не менее 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин до максимум 100 кг на момент скрининга.
7. Расчетный клиренс креатинина (CrCL, формула Кокрофта-Голта) ≥90 мл/мин при скрининге. Только в части B расчетный CrCL ≥60 мл/мин при скрининге.

Критерий исключения:

1. Психически или юридически недееспособным или со значительными эмоциональными проблемами во время визита для скрининга или ожидаемыми во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского, хирургического или психиатрического состояния (включая историю суицидального поведения) или возражение врача общей практики (ВОП) против участия участника в испытании.
3. Значения биохимических показателей печени выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге или при поступлении.
4. Чувствительность к исследуемому препарату.
5. Женщина, которая беременна или кормит грудью или имеет детородный потенциал.
6. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами.
7. Доказательства плохого венозного доступа по оценке PI.
8. Использование любого лекарства, которое может повлиять на фармакокинетику или фармакодинамику ONO-2808.
9. Текущий курильщик или курил (включая употребление табака и/или никотинсодержащих продуктов) в течение предыдущих 3 месяцев
10. Положительные результаты мочи на наркотики, котинин или алкоголь при скрининге или при поступлении.
11. Положительные результаты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
12. Артериальное давление в состоянии покоя в положении лежа ниже 90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или выше 140/90 мм рт.ст. (Часть A и C) и ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 160/90 мм рт.ст. (Часть B).
13. Частота пульса в покое в положении лежа ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 100 ударов в минуту.
14. Клинически значимый анамнез или наличие изменений ЭКГ при скрининге.
15. Использование любых лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первого приема и на протяжении всего исследования.
16. Потребление или прием соединений, пищи или жидкостей, которые, как известно, являются субстратом, индуктором или ингибитором CYP450, в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
17. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы или донорство плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
18. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до первого приема.
19. Возражение со стороны ИП

20. Участники, которые не хотят есть жирный завтрак

    Критерии исключения, применимые ко всем участникам, перенесшим люмбальную пункцию для сбора спинномозговой жидкости (Часть A и C):

21. В анамнезе выраженная боль в спине, выраженный кифоз и/или сколиоз или другие деформации позвоночника.
22. История или данные офтальмоскопии, указывающие на повышенное внутричерепное давление.
23. История или наличие какой-либо аллергии или противопоказаний к местному анестетику, необходимому для участников, проходящих люмбальную пункцию.