Een primeur in onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ONO-2808-01 bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. In staat om volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.
2. 18-55 jaar (Deel A & C) of ≥65 jaar (Deel B).
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers (Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP)).
4. Spreek af om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
5. Geen klinisch significante medische voorgeschiedenis en geen abnormaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG-afwijkingen op basis van het screeningsonderzoek.
6. Body mass index (BMI) van ≥18,5 tot <30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van ten minste 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen tot een maximum van 100 kg op het moment van screening.
7. Geschatte creatinineklaring (CrCL, Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥90 ml/min bij screening. Alleen in deel B, een geschatte CrCL van ≥60 ml/min bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Geestelijk of juridisch gehandicapt of met aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische, chirurgische of psychiatrische aandoening (inclusief voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag) of bezwaar van de huisarts tegen deelname aan het onderzoek door de deelnemer.
3. Leverchemiewaarden boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of opname.
4. Gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of zwanger kan worden.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs.
7. Bewijs van slechte veneuze toegang zoals beoordeeld door PI.
8. Gebruik van medicatie die de farmacokinetiek of farmacodynamiek van ONO-2808 kan beïnvloeden
9. Huidige roker of heeft gerookt (inclusief gebruik van tabak en/of nicotinehoudende producten) in de afgelopen 3 maanden
10. Positieve urine-drugs van misbruik, cotinine of alcoholresultaten bij screening of opname.
11. Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
12. Liggende bloeddruk in rust minder dan 90/40 millimeter kwik (mmHg) of meer dan 140/90 mmHg (deel A en C) en minder dan 90/40 mmHg of meer dan 160/90 mmHg (deel B).
13. Liggende hartslag in rust lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 100 bpm.
14. Klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen bij screening.
15. Gebruik van een geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) na de eerste dosering en gedurende het onderzoek.
16. Consumptie of inname van verbindingen, voedsel of vloeistoffen waarvan bekend is dat ze een substraat, inductor of remmer van CYP450 zijn gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
17. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosering.
19. Bezwaar door PI

20. Deelnemers die niet bereid zijn om vetrijk te ontbijten

    Uitsluitingscriteria, van toepassing op alle deelnemers die een lumbale punctie ondergaan voor CSF-verzameling (Deel A & C):

21. Geschiedenis van significante rugpijn, significante kyfose en/of scoliose of andere misvormingen van de wervelkolom.
22. Geschiedenis of bewijs van fundoscopie die wijst op verhoogde intracraniale druk.
23. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige allergie of contra-indicatie voor de plaatselijke verdoving die vereist is voor deelnemers die een lumbale punctie ondergaan.