Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ONO-2808-01 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento por escrito plenamente informado.
2. 18-55 años (Parte A y C) o ≥65 años (Parte B).
3. Participantes masculinos y femeninos (Mujeres en edad fértil (WONCBP)).
4. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
5. Sin antecedentes médicos clínicamente significativos y sin examen físico anormal, perfiles de laboratorio, signos vitales o anomalías en el ECG, según el examen de detección.
6. Índice de masa corporal (IMC) de ≥18,5 a <30 kg/m2 y un peso corporal de al menos 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres hasta un máximo de 100 kg, en el momento de la selección.
7. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCL, ecuación de Cockcroft-Gault) ≥90 ml/min en la selección. Solo en la Parte B, un CrCL estimado de ≥60 ml/min en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Mental o legalmente incapacitado o con problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o esperado durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección médica, quirúrgica o psiquiátrica clínicamente significativa (incluidos antecedentes de comportamiento suicida) u objeción por parte del médico general (GP) para que el participante ingrese al ensayo.
3. Valores de química hepática por encima del límite superior normal (ULN) en la selección o admisión.
4. Sensibilidad al fármaco del estudio.
5. Mujer que está embarazada o lactando o en edad fértil.
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias.
7. Evidencia de acceso venoso deficiente evaluado por PI.
8. Uso de cualquier medicamento que pueda afectar la farmacocinética o la farmacodinámica de ONO-2808
9. Fumador actual o ha fumado (incluido el uso de tabaco y/o productos que contienen nicotina) en los 3 meses anteriores
10. Resultados positivos en orina de drogas de abuso, cotinina o alcohol en la selección o admisión.
11. Resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Presión arterial en reposo en posición supina inferior a 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 140/90 mmHg (Parte A y C) y inferior a 90/40 mmHg o superior a 160/90 mmHg (Parte B).
13. Pulso en reposo en decúbito supino inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 100 lpm.
14. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG en la selección.
15. Uso de cualquier fármaco, incluidos medicamentos recetados y de venta libre, remedios herbales o suplementos vitamínicos dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis y durante todo el estudio.
16. Consumo o ingesta de compuestos, alimentos o líquidos que se sabe que son un sustrato, inductor o inhibidor de CYP450 durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
17. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis, o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
18. Participación en otro estudio clínico en los últimos 3 meses (o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
19. Objeción por PI

20. Participantes que no están dispuestos a comer un desayuno rico en grasas

    Criterios de exclusión, aplicables a todos los participantes sometidos a punción lumbar para la extracción de LCR (Parte A y C):

21. Antecedentes de dolor de espalda significativo, cifosis significativa o escoliosis u otras deformidades de la columna vertebral.
22. Antecedentes o evidencia de fundoscopia sugestiva de presión intracraneal elevada.
23. Antecedentes o presencia de alguna alergia o contraindicación al anestésico local requerido para los participantes sometidos a punción lumbar.