Um estudo inédito em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ONO-2808-01 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento por escrito totalmente informado.
2. 18-55 anos (Parte A e C) ou ≥65 anos (Parte B).
3. Participantes masculinos e femininos (Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP)).
4. Concorde em usar um método contraceptivo eficaz.
5. Nenhum histórico médico clinicamente significativo e nenhum exame físico anormal, perfis laboratoriais, sinais vitais ou anormalidades de ECG, com base no exame de triagem.
6. Índice de massa corporal (IMC) de ≥18,5 a <30 kg/m2 e peso corporal de pelo menos 50 kg para homens e 45 kg para mulheres até um máximo de 100 kg, no momento da triagem.
7. Depuração de creatinina estimada (CrCL, equação de Cockcroft-Gault) ≥90 mL/min na triagem. Apenas na Parte B, um CrCL estimado de ≥60mL/min na Triagem.

Critério de exclusão:

1. Mentalmente ou legalmente incapacitado ou com problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição médica, cirúrgica ou psiquiátrica clinicamente significativa (incluindo histórico de comportamento suicida) ou objeção do clínico geral (GP) à entrada do participante no estudo.
3. Valores de química hepática acima do limite superior do normal (ULN) na triagem ou admissão.
4. Sensibilidade ao medicamento do estudo.
5. Mulher grávida, lactante ou com potencial para engravidar.
6. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias.
7. Evidência de acesso venoso ruim conforme avaliado por PI.
8. Uso de qualquer medicamento que possa afetar a farmacocinética ou a farmacodinâmica do ONO-2808
9. Fumante atual ou fumou (incluindo uso de tabaco e/ou produtos que contenham nicotina) nos últimos 3 meses
10. Resultados positivos de drogas de abuso na urina, cotinina ou álcool na triagem ou admissão.
11. Resultados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. Pressão arterial em repouso supino inferior a 90/40 mmHg (mmHg) ou superior a 140/90 mmHg (Parte A e C) e inferior a 90/40 mmHg ou superior a 160/90 mmHg (Parte B).
13. Frequência de pulso em repouso supino inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm.
14. História clinicamente significativa ou presença de achados de ECG na triagem.
15. Uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose e ao longo do estudo.
16. Consumo ou ingestão de compostos, alimentos ou líquidos que são conhecidos como substrato, indutor ou inibidor do CYP450 por 28 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo.
17. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose, ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose.
18. Participação em outro estudo clínico nos últimos 3 meses (ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for mais longo) antes da primeira dosagem.
19. Objeção por PI

20. Participantes que não estão dispostos a comer um café da manhã rico em gordura

    Critérios de exclusão, aplicáveis ​​a todos os participantes submetidos à punção lombar para coleta de LCR (Partes A e C):

21. História de dor nas costas significativa, cifose significativa e/ou escoliose ou outras deformidades da coluna vertebral.
22. História ou evidência de fundoscopia sugestiva de aumento da pressão intracraniana.
23. História ou presença de qualquer alergia ou contraindicação ao anestésico local necessário para participantes submetidos à punção lombar.