Apatinib a kamrelizumab u recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu se selháním léčby první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena; 18-70 let věku.
2. Subjekty s diagnózou patologicky potvrzeného metastatického karcinomu nosohltanu nebo subjekty s recidivujícím NPC, který není vhodný pro lokální léčbu
3. Došlo minimálně k selhání léčby první linie
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
6. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze (léze) podle kritérií hodnocení odpovědi v pevném (RECIST) v1.1.
7. Přiměřená funkce orgánů hodnocená laboratorními parametry během období screeningu.
8. Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie až po dobu alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění.
9. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky mohou být učiněny se souhlasem lékařského monitoru;
2. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku Camrelizumab nebo jiné monoklonální protilátky;
3. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny;
4. Subjekty, které podstoupily anti-PD-1/PD-L protilátku nebo anti-CTLA-4 protilátku (nebo jakoukoli jinou protilátku působící na T buněčnou synergickou stimulaci nebo dráhu kontrolního bodu) a antiangiogenní léky.
5. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5×ULN, APTT>1,5×ULN) se sklonem ke krvácení.
6. Hodnoty laboratorních testů do 7 dnů před zařazením neodpovídají příslušným normám.
7. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním);
8. Diagnostikováno s jinými zhoubnými nádory.

9. Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Hypertenze, kterou nelze snížit na normální rozmezí po antihypertenzivu
   2. městnavé srdeční selhání (třída New York Health Authority > 2),
   3. nestabilní angina pectoris,
   4. infarkt myokardu za posledních 12 měsíců,
   5. klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
10. Aktivní krvácení, vřed, perforace střeva, velký chirurgický zákrok v předchozím měsíci; Pacienti s nádory v blízkosti arteria carotis interna nebo jiných velkých cév, tedy s rizikem masivního krvácení
11. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka; 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou);
12. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění; aktivní tuberkulóza (TB), léčba proti TBC probíhá nebo do 1 roku před screeningem; Důkazy o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace na základě institucionálních směrnic a testů. Testování může zahrnovat následující: HBV DNA, HCV RNA, povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.
13. Dostali jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů před zařazením.
14. Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by zasahovalo do interpretace výsledků;