Apatynib i kamrelizumab w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka nosogardzieli z niepowodzeniem leczenia pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta; 18-70 lat.
2. Osoby z rozpoznanym patologicznie potwierdzonym rakiem nosogardła z przerzutami lub osoby z nawrotowym NPC, które nie kwalifikują się do leczenia miejscowego
3. Przeszedł co najmniej niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
6. Zakwalifikowani pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w postaci stałej (RECIST) wer. 1.1.
7. Odpowiednia funkcja narządów oceniana za pomocą parametrów laboratoryjnych w okresie przesiewowym.
8. Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.
9. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem osób z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie będą wykluczeni z tego badania: astma wymagająca okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Dodatkowe wyjątki mogą być wprowadzone za zgodą monitora medycznego;
2. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu Camrelizumab lub inne przeciwciała monoklonalne;
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny;
4. Pacjenci, którym podano przeciwciało anty-PD-1/PD-L lub przeciwciało anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciało działające na synergistyczną stymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego) i leki antyangiogenne.
5. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5×GGN, APTT>1,5×GGN) ze skłonnością do krwawień.
6. Wartości badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem nie spełniają odpowiednich norm.
7. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę);
8. Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe.

9. Niekontrolowany klinicznie istotny stan medyczny, w tym między innymi:

   1. Nadciśnienie, którego nie można obniżyć do normalnego zakresu po zastosowaniu leku przeciwnadciśnieniowego
   2. zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Health Authority > 2),
   3. niestabilna dusznica bolesna,
   4. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
   5. klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
10. Czynne krwawienie, wrzód, perforacja jelit, poważna operacja w poprzednim miesiącu; Pacjenci z guzami zlokalizowanymi w pobliżu tętnicy szyjnej wewnętrznej lub innych dużych naczyń, a zatem zagrożeni masywnym krwawieniem
11. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka; 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową);
12. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności; czynna gruźlica (TB), leczenie przeciwgruźlicze jest w toku lub w ciągu 1 roku przed skriningiem; Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji w oparciu o wytyczne i testy instytucji. Testy mogą obejmować: DNA HBV, RNA HCV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
13. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwinfekcyjną (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
14. Każdy inny stan medyczny (np. choroba płuc, metaboliczna, wrodzona, endokrynologiczna lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczny lub społeczny, uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością do podpisania świadomej zgody, współpracuj i uczestniczyć w badaniu lub zakłócać interpretację wyników;