Apatinib e Camrelizumab nel carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico con fallimento del trattamento di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina; 18-70 anni.
2. Soggetti con diagnosi di carcinoma rinofaringeo metastatico confermato patologicamente o soggetti con NPC ricorrente non idoneo al trattamento locale
3. Ha subito almeno un fallimento del trattamento di prima linea
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1.
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
6. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta in solido (RECIST) v1.1.
7. Adeguata funzione dell'organo valutata dai parametri di laboratorio durante il periodo di screening.
8. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza.
9. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte con l'approvazione del monitor medico;
2. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di Camrelizumab o ad altri anticorpi monoclonali;
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi di 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV;
4. Soggetti sottoposti a trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sulla via del checkpoint) e farmaci anti-angiogenici.
5. Funzione anormale della coagulazione (INR> 1,5 × ULN, APTT>1,5×ULN) con tendenza al sanguinamento.
6. I valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento non soddisfano gli standard pertinenti.
7. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva);
8. Diagnosticato con altri tumori maligni.

9. Condizione medica clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue:

   1. Ipertensione che non può essere ridotta al range normale dopo il farmaco antipertensivo
   2. insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Health Authority > 2),
   3. angina instabile,
   4. infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi,
   5. aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento;
10. Sanguinamento attivo, ulcera, perforazione intestinale, intervento chirurgico importante nel mese precedente; Pazienti con tumori vicini all'arteria carotide interna o ad altri grandi vasi, quindi a rischio di sanguinamento massivo
11. Infezione attiva o febbre inspiegabile; 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale);
12. Storia di immunodeficienza inclusa la sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita; tubercolosi attiva (TB), il trattamento anti-TB è in corso o entro 1 anno prima dello screening; Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione sulla base di linee guida e test istituzionali. Il test può includere quanto segue: DNA dell'HBV, RNA dell'HCV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core anti-epatite B.
13. Ha ricevuto qualsiasi vaccino anti-infettivo (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
14. Qualsiasi altra condizione medica (p. es., malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare , e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati;