Apatinib y camrelizumab en el carcinoma de nasofaringe recidivante o metastásico con fracaso del tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino; 18-70 años de edad.
2. Sujetos diagnosticados con carcinoma nasofaríngeo metastásico confirmado patológicamente, o sujetos con NPC recurrente que no es apto para el tratamiento local
3. Se sometió al menos al fracaso del tratamiento de primera línea
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
6. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en sólido (RECIST) v1.1.
7. Función adecuada del órgano evaluada por parámetros de laboratorio durante el período de selección.
8. Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para prevenir el embarazo.
9. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, los siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico;
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de camrelizumab u otros anticuerpos monoclonales;
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis de 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso;
4. Sujetos que se sometieron a anticuerpos anti-PD-1/PD-L o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la vía de punto de control o estimulación sinérgica de células T) y fármacos antiangiogénicos.
5. Función de coagulación anormal (INR>1.5×ULN, APTT>1.5×LSN) con tendencia al sangrado.
6. Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción no cumplen con los estándares relevantes.
7. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva);
8. Diagnosticado con otros tumores malignos.

9. Condición médica clínicamente significativa no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Hipertensión que no se puede reducir al rango normal después de un medicamento antihipertensivo
   2. insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Autoridad de Salud de Nueva York> 2),
   3. angina inestable,
   4. infarto de miocardio en los últimos 12 meses,
   5. arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención;
10. Sangrado activo, úlcera, perforación intestinal, cirugía mayor en el mes previo; Pacientes con tumores cerca de la arteria carótida interna u otros vasos grandes, por lo que tienen riesgo de sangrado masivo
11. Infección activa o fiebre inexplicable; 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral);
12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita; tuberculosis (TB) activa, el tratamiento anti-TB está en curso o dentro de 1 año antes de la selección; Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación según las pautas y pruebas institucionales. Las pruebas pueden incluir lo siguiente: ADN del VHB, ARN del VHC, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo central contra la hepatitis B.
13. Recibió alguna vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. Cualquier otra condición médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados;