Апатиниб и камрелизумаб при рецидивирующей или метастатической карциноме носоглотки с неэффективностью терапии первой линии

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина; 18-70 лет.
2. Субъекты, у которых диагностирована патологически подтвержденная метастатическая карцинома носоглотки, или субъекты с рецидивирующим NPC, которые не подходят для местного лечения.
3. Претерпела как минимум неудачу лечения первой линии
4. Статус производительности ECOG 0 или 1.
5. Продолжительность жизни более 12 недель.
6. Зарегистрированные субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа в твердой форме (RECIST) v1.1.
7. Адекватная функция органов оценивается по лабораторным показателям в период скрининга.
8. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга в рамках исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности.
9. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, пневмонит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением пациентов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты со следующими состояниями не будут исключены из этого исследования: астма, требующая периодического применения бронхолитиков, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии, витилиго, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Дополнительные исключения могут быть сделаны с разрешения медицинского наблюдателя;
2. Известная гиперчувствительность к любым компонентам препарата камрелизумаб или другим моноклональным антителам в анамнезе;
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента запрещены в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, применяемые с целью профилактики аллергии на внутривенное контрастирование, разрешены;
4. Субъекты, которым вводили антитело против PD-1/PD-L или антитело против CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на синергетическую стимуляцию Т-клеток или сигнальный путь) и антиангиогенные препараты.
5. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5×ВГН, АЧТВ>1,5×ВГН) с тенденцией к кровотечениям.
6. Значения лабораторных тестов в течение 7 дней до зачисления не соответствуют соответствующим стандартам.
7. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание);
8. Диагностированы другие злокачественные опухоли.

9. Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:

   1. Артериальная гипертензия, которая не может быть снижена до нормального уровня после приема антигипертензивных препаратов.
   2. застойная сердечная недостаточность (класс New York Health Authority > 2),
   3. нестабильная стенокардия,
   4. инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев,
   5. клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
10. Активное кровотечение, язва, перфорация кишечника, обширное хирургическое вмешательство в предыдущем месяце; Пациенты с опухолями, расположенными близко к внутренней сонной артерии или другим крупным сосудам, что может привести к массивному кровотечению.
11. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка; 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой);
12. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание; активный туберкулез (ТБ), противотуберкулезное лечение продолжается или в течение 1 года до скрининга; Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или риск реактивации на основе институциональных руководств и тестов. Тестирование может включать следующее: ДНК ВГВ, РНК ВГС, поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело против гепатита В.
13. Получил любую противоинфекционную вакцину (например, вакцина против гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до регистрации.
14. Любое другое медицинское (например, легочное, метаболическое, врожденное, эндокринное заболевание или заболевание ЦНС), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права субъекта, его безопасность, благополучие или способность подписать информированное согласие, сотрудничать , и участвовать в исследовании или будет мешать интерпретации результатов;