- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04611048
Stanovení normativních hodnot pro tepelnou detekci a prahovou hodnotu bolesti stanovenou metodou Psi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Diabetická polyneuropatie je častou komplikací diabetes mellitus. Postižení funkce periferních nervových vláken může být velmi variabilní, postihuje především vlákna velkého průměru (udržující hmat), vlákna malého průměru (udržující termonocicepci) nebo obojí.
Vyhodnocení prahu tepelné detekce lze použít ke kvantifikaci rozsahu ztráty funkce (hypostezie) a v menší míře zisku (hyperestézie) u pacientů s termonociceptivním postižením. Jsou důležitými rysy protokolů kvantitativního senzorického testování (QST) (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) a jsou klíčové pro stanovení senzorických fenotypů (Baron et al., 2017; Raputová a kol., 2017). Jejich role je zvláště důležitá při diagnostickém zpracování neuropatií postihujících malá vlákna (tj. podskupinu primárních aferentů odpovědných za termonocicepci a autonomní funkce), jako jsou bolestivé diabetické neuropatie (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
V současné době se klinická měření prahů tepelné detekce provádějí především pomocí metody limitů (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976), při které je kontinuální rampa ohřevu nebo chlazení (obvykle pomalou rychlostí, v případě 1°C/s). protokolu DFNS QST (Rolke, Magerl, et al., 2006)) se aplikuje na kůži pacienta, který je instruován, aby stiskl tlačítko, jakmile ucítí pocit tepla nebo chladu. Za práh detekce se pak považuje teplota dosažená v okamžiku, kdy pacient stiskl tlačítko. O metodě limitů je již dlouhou dobu známo, že je metodicky zkreslená, protože spoléhá na reakční dobu (Yarnitsky & Ochoa, 1991), což vede k nadhodnocení prahové hodnoty odpovídající teplotní změně, ke které došlo mezi detekcí a je to signalizováno reakcí motoru. To je problematické, protože reakční doby jsou pod vlivem rychlosti odezvy rozhodování a motorické reakce, které mohou být ovlivněny faktory irelevantními pro hodnocení smyslového rozlišování, jako jsou kognitivní nebo motorické poruchy.
Metodologicky rozumnějším přístupem k měření prahů je metoda hladin nebo konstantních podnětů (Kingdom & Prins, 2010). Několik předem zvolených intenzit stimulu je prezentováno několikrát v náhodném pořadí a subjekt je dotázán, zda cítil každý stimul. Na rozdíl od metody limitů není tento přístup ovlivněn rychlostí rozhodování a funkcí motoru. Kromě toho tato metoda umožňuje přizpůsobit výsledkům psychometrickou funkci (pravděpodobnost detekce jako funkce intenzity stimulu), a proto přesouvá hodnocení výkonu tepelné detekce ze zastaralého rámce Teorie vysokého prahu do rámce současné přední Teorie detekce signálu (Království & Prins, 2010). Zatímco High Threshold Theory konceptualizovala detekci jako proces ON/OFF (pod prahem, žádná detekce neprobíhá, nadprahová detekce probíhá vždy), Signal Detection Theory vidí detekci jako pravděpodobnostní proces (každá intenzita stimulu je spojena s pravděpodobností detekce). Tento teoretický rámec znamená předefinovat práh jako intenzitu stimulu, pro kterou se pravděpodobnost detekce rovná 0,5. Kromě prahu je psychometrická funkce definována také svým sklonem, tj. rychlostí, jakou se pravděpodobnost detekce mění kolem hodnoty prahu. . Bohužel, metoda úrovní má některé důležité nevýhody. Zaprvé je to časově náročné, protože vyžaduje sběr odpovědí na velké množství podnětů (obvykle několik stovek) (Gescheider, 1997). Za druhé, rozsah intenzit stimulu musí být přibližně vycentrován na aktuální prahovou hodnotu a musí pokrývat přechodový rozsah pravděpodobnosti detekce.
K překonání těchto omezení bylo navrženo několik adaptivních postupů. Tyto postupy aktivně upravují intenzitu prezentovaných podnětů v závislosti na předchozích odpovědích subjektu (Kingdom & Prins, 2010). V této studii jsme poprvé implementovali metodu Psi (Bayesovský adaptivní algoritmus navržený Kontsevichem a Tylerem (1999)) k odhadu prahů a sklonů psychometrické funkce pro detekci tepla a chladu. Tento algoritmus spojuje každou potenciální hodnotu sklonu a prahu s pravděpodobností, aktualizuje toto rozdělení pravděpodobnosti na základě odezvy zaznamenané po každé prezentaci stimulu (detekováno/nedetekováno) a vybírá další intenzitu stimulu tak, aby reakce na jeho prezentaci maximalizovala entropii. (tj. nejistota kolem hodnot sklonu a prahu) snížení.
V této studii budeme testovat zdravé kontroly konvenční metodou limitu a novou metodou psi, abychom stanovili normativní hodnoty pro nový test.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
-
Kritéria vyloučení:
- Příjem alkoholických nápojů >3 jednotky/den
- Návykové zneužívání návykových látek
- Historie chemoterapie
- Jizva nebo dermatologický stav v místě stimulace (předloktí a ruce, nohy a chodidla)
- Anamnéza neurologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy jiné než Diabetes Mellitus (s pacientem bude proveden screening)
- V současné době užíváte léky, které by mohly vyvolat neuropatii (s pacientem bude proveden screening)
- Pro zdravé kontroly: Utrpení chronické bolesti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hlavní studium
Bude provedeno několik elektrofyziologických a behaviorálních testů za účelem správné diagnózy pacientů/kontroly, zda zdravé kontroly netrpí neuropatií.
|
Testování bude probíhat klasickou metodou limitů, to znamená, že na kůži bude aplikován kontinuální stimulační/ohřívací/ochlazovací stimul rychlostí 1°C/s, dokud subjekt stiskem nesignalizuje, že pociťuje cílený vjem. tlačítko (Rolke, Baron, et al., 2006).
Za prahovou hodnotu bude považována teplota dosažená v době, kdy subjekt stiskl tlačítko.
Základní teplota bude nastavena na 32°C.
Stimuly nepůjdou nižší než 0 °C a vyšší než 50 °C.
Algoritmus Psi je metoda využívající bayesovské statistiky ke stanovení nejen prahu, ale také sklonu psychometrické funkce (vztah mezi intenzitou podnětu a pravděpodobností jeho detekce; Kingdom & Prins, 2010).
Algoritmus vybere další intenzitu stimulu tak, aby byla nejvíce informativní o parametrech zájmu, na základě předchozí hustoty pravděpodobnosti.
Po každé stimulaci bude subjekt dotázán, zda to cítil (jako bolestivé) nebo ne.
Na základě této odpovědi se vypočítá zadní hustota pravděpodobnosti.
Tento posterior je pak použit jako předchozí pro další stimulaci.
Podněty budou trvat maximálně 1 s a teplota bude udržována mezi 0°C a 60°C.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření k posouzení všech položek zahrnutých do Utahské škály rané neuropatie (UENS) (Singleton et al., 2008) a Torontského skóre klinické neuropatie (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman a Bril, 2001 ).
To bude zahrnovat: otázky týkající se symptomů (přítomnost nebo nepřítomnost bolesti nohou, necitlivost, brnění, slabost, nerovnováha a symptomy horních končetin); hodnocení hlubokých šlachových reflexů kolen a kotníků; vyhodnocení píchnutí špendlíkem, teploty, lehkého dotyku, vibrací (128 Hz ladička) ve srovnání s neovlivněnými místy (např. hrudní kostí); pocit polohy v palcích u nohou; mapování citlivosti na píchnutí špendlíkem v bérci; a hodnocení aktivní extenze velkých prstů.
Hodnocení špendlíku bude provedeno pomocí jednorázového špendlíku určeného pro tento účel (Medipin, Spojené království).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přizpůsobené psychometrické funkce pro detekci nachlazení získané metodou psi
Časové okno: základní linie
|
Alfa (prah; °C) a beta (sklon, °C^-1) členy proložené logistické rovnice
|
základní linie
|
|
Přizpůsobené psychometrické funkce pro detekci tepla získané metodou psi
Časové okno: základní linie
|
Alfa (prah; °C) a beta (sklon, °C^-1) členy proložené logistické rovnice
|
základní linie
|
|
Vybavené psychometrické funkce pro bolest z chladu získané metodou psi
Časové okno: základní linie
|
Alfa (prah; °C) a beta (sklon, °C^-1) členy proložené logistické rovnice
|
základní linie
|
|
Přizpůsobené psychometrické funkce pro bolest z tepla získané metodou psi
Časové okno: základní linie
|
Alfa (prah; °C) a beta (sklon, °C^-1) členy proložené logistické rovnice
|
základní linie
|
|
Práh detekce chladu (protokol Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS)
Časové okno: základní linie
|
průměr 3 měření prahu metodou limitů, jak je popsáno v protokolu Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS
|
základní linie
|
|
Práh studené bolesti (protokol Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS)
Časové okno: základní linie
|
průměr 3 měření prahu metodou limitů, jak je popsáno v protokolu Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS
|
základní linie
|
|
Práh detekce tepla (protokol Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS)
Časové okno: základní linie
|
průměr 3 měření prahu metodou limitů, jak je popsáno v protokolu Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS
|
základní linie
|
|
Práh tepelné bolesti (protokol Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS)
Časové okno: základní linie
|
průměr 3 měření prahu metodou limitů, jak je popsáno v protokolu Německé výzkumné sítě pro neuropatickou bolest - DFNS
|
základní linie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála rané neuropatie v Utahu
Časové okno: základní linie
|
UENS je skóre odvozené ze standardních položek neurologického vyšetření (hodnocení hlubokých šlachových reflexů kotníků; hodnocení vnímání vibrací (128 Hz ladička); hodnocení alodynie; hodnocení citlivosti polohy na palcích u nohou; mapování citlivosti na bodnutí špendlíkem v dolní části nohu a hodnocení aktivní extenze velkých prstů) v rozsahu od 0 do 42.
|
základní linie
|
|
Skóre klinické neuropatie v Torontu
Časové okno: základní linie
|
UENS je skóre odvozené ze standardních položek neurologického vyšetření (dotazy na symptomy (přítomnost nebo nepřítomnost bolesti nohou, necitlivost, brnění, slabost, nerovnováha a symptomy horních končetin); hodnocení hlubokých šlachových reflexů kolen a kotníků; hodnocení bodnutí špendlíkem, teplota , lehký dotek, vibrace (128 Hz ladička) ve srovnání s neovlivněnými místy (např. hrudní kost); pocit polohy na palcích u nohou), v rozsahu od 0 do 19.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PsiNorm
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .