- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04611048
Etablering av normative verdier for termisk deteksjon og smerteterskel etablert ved Psi-metoden
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Diabetisk polynevropati er en hyppig komplikasjon av diabetes mellitus. Forringelsen av funksjonen av perifere nervefiber kan være svært varierende, og påvirker hovedsakelig fibre med stor diameter (subserverende berøring), fibre med liten diameter (subserverende termnocisepsjon), eller begge deler.
Termisk deteksjonsterskelevaluering kan brukes til å kvantifisere omfanget av funksjonstap (hypoestesi) og, i mindre grad, gevinst (hyperestesi) hos pasienter med termociceptive svekkelser. De er viktige trekk ved protokoller for kvantitativ sensorisk testing (QST) (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) og er sentrale for bestemmelsen av sensoriske fenotyper (Baron et al., 2017; Raputova et al., 2017). Deres rolle er spesielt viktig i den diagnostiske opparbeidelsen av nevropatier som påvirker små fibre (dvs. undergruppen av primære afferenter som er ansvarlige for termocisepsjon og autonome funksjoner) som smertefulle diabetiske nevropatier (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
For tiden utføres kliniske målinger av termiske deteksjonsterskler hovedsakelig ved bruk av grensemetoden (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976), der en kontinuerlig oppvarmings- eller avkjølingsrampe (vanligvis med lav hastighet, 1°C/s i tilfellet) av DFNS QST-protokollen (Rolke, Magerl, et al., 2006)) påføres huden til pasienten som blir bedt om å trykke på en knapp så snart han/hun føler en varm eller kald følelse. Deteksjonsterskelen anses da å være temperaturen som ble nådd i det øyeblikket pasienten trykket på knappen. Grensemetoden har i lang tid vært kjent for å være metodisk partisk på grunn av dens avhengighet av reaksjonstiden (Yarnitsky & Ochoa, 1991), noe som førte til en overestimering av terskelverdien tilsvarende temperaturendringen som skjedde mellom deteksjon og det signaliseres med en motorrespons. Dette er problematisk ettersom reaksjonstider er under påvirkning av beslutnings- og motorreaksjonsresponshastigheter som kan påvirkes av faktorer som er irrelevante for vurderingen av sensorisk diskriminering, som kognitive eller motoriske svekkelser.
En metodisk sunnere tilnærming for terskelmåling er metoden for nivåer eller konstante stimuli (Kingdom & Prins, 2010). En rekke forhåndsvalgte stimulusintensiteter presenteres et antall ganger i tilfeldig rekkefølge og forsøkspersonen blir spurt om han/hun følte hver stimulus. I motsetning til metoden for grenser, er ikke denne tilnærmingen forutinntatt av beslutningshastighet og motorisk funksjon. Videre muliggjør denne metoden tilpasning av en psykometrisk funksjon (sannsynlighet for deteksjon som en funksjon av stimulusintensitet) til resultatene, og flytter derfor ytelsesvurderinger for termisk deteksjon fra det utdaterte rammeverket for High Threshold Theory til det for tiden ledende Signal Detection Theory (Kingdom). & Prins, 2010). Mens High Threshold Theory konseptualiserte deteksjon som en PÅ/AV-prosess (under terskel forekommer ingen deteksjon, deteksjon over terskel forekommer alltid), ser Signal Detection Theory deteksjon som en sannsynlighetsprosess (hver stimulusintensitet er assosiert med en sannsynlighet for deteksjon). Dette teoretiske rammeverket innebærer å redefinere terskelen som stimulusintensiteten for hvilken deteksjonssannsynlighet tilsvarer 0,5. I tillegg til terskelen, er den psykometriske funksjonen også definert av sin helning, dvs. hastigheten med hvilken deteksjonssannsynligheten endres rundt verdien av terskelen. . Dessverre har metoden med nivåer noen viktige ulemper. For det første er det tidkrevende siden det krever innsamling av responser på en stor mengde stimuli (vanligvis flere hundre) (Gescheider, 1997). For det andre må området for stimulusintensiteter være omtrent sentrert på den faktiske terskelverdien og dekke overgangsområdet for deteksjonssannsynlighet.
For å overvinne disse begrensningene har flere adaptive prosedyrer blitt foreslått. Disse prosedyrene justerer aktivt intensiteten til de presenterte stimuli avhengig av tidligere responser fra subjektet (Kingdom & Prins, 2010). I denne studien implementerte vi for første gang Psi-metoden (en Bayesiansk adaptiv algoritme foreslått av Kontsevich og Tyler (1999)) for å estimere tersklene og helningene til den psykometriske funksjonen for varme- og kuldedeteksjon. Denne algoritmen assosierer hver potensielle verdi for helning og terskel med en sannsynlighet, oppdaterer denne sannsynlighetsfordelingen basert på responsen registrert etter hver stimuluspresentasjon (oppdaget/ikke oppdaget), og velger neste stimulusintensitet slik at responsen på presentasjonen maksimerer entropien. (dvs. usikkerheten rundt verdiene av helning og terskel) reduksjon.
I denne studien vil vi teste friske kontroller med den konvensjonelle metoden for grense og den nye psi-metoden, for å etablere normative verdier for den nye testen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av alkohol >3 enheter/dag
- Vanlig rusmisbruk
- Historie om kjemoterapi
- Arr eller dermatologisk tilstand på stimuleringsstedet (underarm og hender, ben og fot)
- Anamnese med andre nevrologiske, psykiatriske eller metabolske lidelser enn diabetes mellitus (screening vil bli utført med pasienten)
- Tar for tiden medisiner som kan indusere nevropati (screening vil bli utført med pasienten)
- For sunne kontroller: Lider av kronisk smerte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hovedstudie
Flere elektrofysiologiske og atferdsmessige tester vil bli utført for å diagnostisere pasientene riktig/sjekke at de friske kontrollene ikke lider av nevropati.
|
Testingen vil bli utført ved bruk av den klassiske metoden for grenser, det vil si at en kontinuerlig oppvarming/avkjølingsstimulus vil bli påført huden med en hastighet på 1°C/s, inntil forsøkspersonen signaliserer at han/hun følte den målrettede følelsen ved å trykke på en knapp (Rolke, Baron, et al., 2006).
Temperaturen som ble nådd da personen trykket på knappen vil bli ansett som terskelen.
Utgangstemperaturen vil bli satt til 32°C.
Stimuliene vil ikke gå lavere enn 0°C og høyere enn 50°C.
Psi-algoritmen er en metode som bruker Bayesiansk statistikk for å bestemme ikke bare terskelen, men også helningen til den psykometriske funksjonen (forholdet mellom intensiteten til en stimulus og dens deteksjonssannsynlighet; Kingdom & Prins, 2010).
Algoritmen velger den neste stimulusintensiteten til å være den mest informative på parametrene av interesse, basert på den tidligere sannsynlighetstettheten.
Etter hver stimulering vil forsøkspersonen bli spurt om han/hun følte det (som smertefullt) eller ikke.
Basert på det svaret beregnes en bakre sannsynlighetstetthet.
Denne posterioren brukes deretter som tidligere for neste stimulering.
Stimuliene vil vare maksimalt 1 s og temperaturen holdes mellom 0°C og 60°C.
En standardisert nevrologisk undersøkelse vil bli utført for å vurdere alle elementene som er inkludert i Utah Early Neuropathy Scale (UENS) (Singleton et al., 2008) og Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman, & Bril, 2001) ).
Dette vil inkludere: spørsmål om symptomer (tilstedeværelse eller fravær av fotsmerter, nummenhet, prikking, svakhet, ubalanse og symptomer på øvre lemmer); evaluering av knær og ankler dype senereflekser; evaluering av nålestikk, temperatur, lett berøring, vibrasjon (128 Hz stemmegaffel) sammenlignet med et upåvirket sted (f.eks. brystbenet); stillingsfølelse i stortærne; kartlegging av nålestikkfølsomhet i underbenet; og evaluering av den aktive forlengelsen av stortærne.
Nålestikkevaluering vil bli utført med en engangsnål designet for dette formålet (Medipin, Storbritannia).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilpasset psykometriske funksjoner for kuldedeteksjon oppnådd med psi-metoden
Tidsramme: grunnlinje
|
Alfa (terskel; °C) og beta (helling, °C^-1) leddene til den tilpassede logistiske ligningen
|
grunnlinje
|
|
Tilpasset psykometriske funksjoner for varmdeteksjon oppnådd med psi-metoden
Tidsramme: grunnlinje
|
Alfa (terskel; °C) og beta (helling, °C^-1) leddene til den tilpassede logistiske ligningen
|
grunnlinje
|
|
Tilpasset psykometriske funksjoner for kuldesmerter oppnådd med psi-metoden
Tidsramme: grunnlinje
|
Alfa (terskel; °C) og beta (helling, °C^-1) leddene til den tilpassede logistiske ligningen
|
grunnlinje
|
|
Tilpasset psykometriske funksjoner for varmesmerter oppnådd med psi-metoden
Tidsramme: grunnlinje
|
Alfa (terskel; °C) og beta (helling, °C^-1) leddene til den tilpassede logistiske ligningen
|
grunnlinje
|
|
Kuldedeteksjonsterskel (protokoll fra det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: grunnlinje
|
gjennomsnitt på 3 måling av terskelen med metoden for grenser, som beskrevet i protokollen til det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS
|
grunnlinje
|
|
Kald smerteterskel (protokoll fra det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: grunnlinje
|
gjennomsnitt på 3 måling av terskelen med metoden for grenser, som beskrevet i protokollen til det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS
|
grunnlinje
|
|
Varmdeteksjonsterskel (protokoll fra det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: grunnlinje
|
gjennomsnitt på 3 måling av terskelen med metoden for grenser, som beskrevet i protokollen til det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS
|
grunnlinje
|
|
Heat Pain-terskel (protokoll fra det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: grunnlinje
|
gjennomsnitt på 3 måling av terskelen med metoden for grenser, som beskrevet i protokollen til det tyske forskningsnettverket for nevropatisk smerte - DFNS
|
grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utah tidlig nevropatiskala
Tidsramme: grunnlinje
|
UENS er en poengsum utledet fra standard nevrologiske undersøkelseselementer (evaluering av anklers dype senereflekser; evaluering av vibrasjonsfølelse (128 Hz stemmegaffel); evaluering av allodyni; evaluering av posisjonsfølelse i stortærne; kartlegging av nålestikkfølsomhet i nedre del av tærne. bein; og evaluering av den aktive forlengelsen av stortærne), fra 0 til 42.
|
grunnlinje
|
|
Toronto klinisk nevropati score
Tidsramme: grunnlinje
|
UENS er en poengsum utledet fra standard nevrologiske undersøkelseselementer (spørsmål om symptomer (tilstedeværelse eller fravær av fotsmerter, nummenhet, prikking, svakhet, ubalanse og symptomer på overekstremiteter); evaluering av knær og ankler dype senereflekser; evaluering av nålestikk, temperatur , lett berøring, vibrasjon (128 Hz stemmegaffel) sammenlignet med et upåvirket sted (f.eks. brystbenet); posisjonsfølelse i stortærne), varierende fra 0 til 19.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PsiNorm
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .