- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04611048
Etablering af normative værdier for termisk detektion og smertetærskel etableret ved Psi-metoden
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Diabetisk polyneuropati er en hyppig komplikation af diabetes mellitus. Forringelsen af den perifere nervefiberfunktion kan være meget varierende, hovedsageligt påvirker fibre med stor diameter (understøtende berøring), fibre med lille diameter (underliggende termociception) eller begge dele.
Termisk detektionstærskelevaluering kan bruges til at kvantificere omfanget af funktionstab (hypæstesi) og i mindre grad gevinst (hyperæstesi) hos patienter med termociceptive svækkelser. De er vigtige træk ved kvantitative sensoriske test (QST) protokoller (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) og er afgørende for bestemmelsen af sensoriske fænotyper (Baron et al., 2017; Raputova et al., 2017). Deres rolle er særlig vigtig i den diagnostiske opbygning af neuropatier, der påvirker små fibre (dvs. undergruppen af primære afferenter, der er ansvarlige for termociception og autonome funktioner), såsom smertefulde diabetiske neuropatier (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
I øjeblikket udføres kliniske målinger af termiske detektionstærskler hovedsageligt ved hjælp af grænsemetoden (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976), hvor en kontinuerlig opvarmnings- eller afkølingsrampe (normalt med en langsom hastighed, 1°C/s i tilfældet) af DFNS QST-protokollen (Rolke, Magerl, et al., 2006)) påføres huden på patienten, som bliver bedt om at trykke på en knap, så snart han/hun føler en varm eller kold fornemmelse. Detektionstærsklen anses så for at være den temperatur, der blev nået i det øjeblik, patienten trykkede på knappen. Grænsemetoden har i lang tid været kendt for at være metodisk forudindtaget på grund af dens afhængighed af reaktionstiden (Yarnitsky & Ochoa, 1991), hvilket førte til en overvurdering af tærskelværdien svarende til den temperaturændring, der skete mellem detektion og det signaleres af en motorisk reaktion. Dette er problematisk, da reaktionstiderne er under indflydelse af beslutnings- og motoriske reaktionsreaktionshastigheder, som kan være påvirket af faktorer, der er irrelevante for vurderingen af sensorisk diskrimination, såsom kognitive eller motoriske svækkelser.
En metodisk sundere tilgang til tærskelmåling er metoden med niveauer eller konstante stimuli (Kingdom & Prins, 2010). Et antal forudvalgte stimulusintensiteter præsenteres et antal gange i tilfældig rækkefølge, og forsøgspersonen bliver spurgt, om han/hun mærkede hver stimulus. I modsætning til metoden med grænser er denne tilgang ikke forudindtaget af beslutningshastighed og motorisk funktion. Desuden muliggør denne metode tilpasning af en psykometrisk funktion (sandsynlighed for detektion som en funktion af stimulusintensitet) til resultaterne, og flytter derfor vurderinger af termisk detektions ydeevne fra den forældede High Threshold Theory-ramme til den i den nuværende førende Signal Detection Theory (Kingdom). & Prins, 2010). Mens High Threshold Theory konceptualiserede detektion som en ON/OFF-proces (under tærskel, sker ingen detektion, over tærskeldetektion forekommer altid), ser Signal Detection Theory detektion som en sandsynlighedsproces (hver stimulusintensitet er forbundet med en sandsynlighed for detektion). Denne teoretiske ramme indebærer at omdefinere tærsklen som den stimulusintensitet, for hvilken detektionssandsynlighed er lig med 0,5. Ud over tærsklen er den psykometriske funktion også defineret af dens hældning, dvs. den hastighed, hvormed detektionssandsynligheden ændrer sig omkring værdien af tærsklen. . Desværre har metoden med niveauer nogle vigtige ulemper. For det første er det tidskrævende, da det kræver at indsamle svar på en stor mængde stimuli (normalt flere hundrede) (Gescheider, 1997). For det andet skal intervallet af stimulusintensiteter være tilnærmelsesvis centreret om den faktiske tærskelværdi og dække overgangsområdet for detektionssandsynlighed.
For at overvinde disse begrænsninger er flere adaptive procedurer blevet foreslået. Disse procedurer justerer aktivt intensiteten af de præsenterede stimuli afhængigt af de tidligere svar fra forsøgspersonen (Kingdom & Prins, 2010). I denne undersøgelse implementerede vi for første gang Psi-metoden (en Bayesiansk adaptiv algoritme foreslået af Kontsevich og Tyler (1999)) for at estimere tærsklerne og hældningerne for den psykometriske funktion til varme- og kuldedetektering. Denne algoritme forbinder hver potentielle værdi af hældning og tærskel med en sandsynlighed, opdaterer denne sandsynlighedsfordeling baseret på responsen registreret efter hver stimuluspræsentation (detekteret/ikke detekteret), og vælger den næste stimulusintensitet, så responsen på dens præsentation maksimerer entropien (dvs. usikkerheden omkring værdierne af hældning og tærskel) reduktion.
I denne undersøgelse vil vi teste raske kontroller med den konventionelle metode til grænse og den nye psi metode for at etablere normative værdier for den nye test.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-
Ekskluderingskriterier:
- Indtag af alkoholdrikke >3 enheder/dag
- Sædvanligt stofmisbrug
- Historie om kemoterapi
- Ar eller dermatologisk tilstand på stimulationsstedet (underarm og hænder, ben og fod)
- Anamnese med anden neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk lidelse end diabetes mellitus (screening vil blive udført med patienten)
- Tager i øjeblikket medicin, der kan fremkalde neuropati (screening vil blive udført med patienten)
- For sunde kontroller: Lider af kronisk smerte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hovedundersøgelse
Der vil blive udført adskillige elektrofysiologiske og adfærdsmæssige tests for at diagnosticere patienterne korrekt/kontrollere, at de raske kontroller ikke lider af neuropati.
|
Testen vil blive udført ved hjælp af den klassiske metode med grænseværdier, dvs. en kontinuerlig opvarmnings-/afkølingsstimulus vil blive påført huden med en hastighed på 1°C/s, indtil forsøgspersonen signalerer, at han/hun mærkede den målrettede fornemmelse ved at trykke på en knap (Rolke, Baron, et al., 2006).
Temperaturen nået på det tidspunkt, hvor motivet trykkede på knappen, vil blive betragtet som tærsklen.
Basistemperaturen indstilles til 32°C.
Stimulierne vil ikke gå lavere end 0°C og højere end 50°C.
Psi-algoritmen er en metode, der bruger Bayesiansk statistik til at bestemme ikke kun tærsklen, men også hældningen af den psykometriske funktion (forholdet mellem intensiteten af en stimulus og dets detektionssandsynlighed; Kingdom & Prins, 2010).
Algoritmen udvælger den næste stimulusintensitet til at være den mest informative om parametrene af interesse, baseret på den forudgående sandsynlighedstæthed.
Efter hver stimulering vil forsøgspersonen blive spurgt, om han/hun følte det (som smertefuldt) eller ej.
Baseret på dette svar beregnes en posterior sandsynlighedstæthed.
Denne posterior bruges derefter som tidligere til næste stimulering.
Stimulierne varer maksimalt 1 s, og temperaturen holdes mellem 0°C og 60°C.
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført for at vurdere alle punkter inkluderet i Utah Early Neuropathy Scale (UENS) (Singleton et al., 2008) og Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman, & Bril, 2001) ).
Dette vil omfatte: spørgsmål om symptomer (tilstedeværelse eller fravær af fodsmerter, følelsesløshed, snurren, svaghed, ubalance og symptomer på overekstremiteterne); evaluering af knæ og ankler dybe senereflekser; evaluering af nålestik, temperatur, let berøring, vibration (128 Hz stemmegaffel) sammenlignet med et upåvirket sted (f.eks. brystbenet); stillingsfornemmelse i storetæerne; kortlægning af nålestiksfølsomhed i underbenet; og evaluering af den aktive forlængelse af storetæerne.
Nålestiksevaluering vil blive udført ved hjælp af en engangsnål, der er designet til dette formål (Medipin, Det Forenede Kongerige).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Monteret psykometriske funktioner til kuldedetektion opnået med psi-metoden
Tidsramme: baseline
|
Alfa (tærskel; °C) og beta (hældning, °C^-1) led i den tilpassede logistiske ligning
|
baseline
|
|
Monteret psykometriske funktioner til varm detektion opnået med psi-metoden
Tidsramme: baseline
|
Alfa (tærskel; °C) og beta (hældning, °C^-1) led i den tilpassede logistiske ligning
|
baseline
|
|
Monteret psykometriske funktioner til forkølelsessmerter opnået med psi-metoden
Tidsramme: baseline
|
Alfa (tærskel; °C) og beta (hældning, °C^-1) led i den tilpassede logistiske ligning
|
baseline
|
|
Monteret psykometriske funktioner til varmesmerter opnået med psi-metoden
Tidsramme: baseline
|
Alfa (tærskel; °C) og beta (hældning, °C^-1) led i den tilpassede logistiske ligning
|
baseline
|
|
Forkølelsesdetektionstærskel (protokol fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: baseline
|
gennemsnit på 3 måling af tærsklen med metoden for grænser, som beskrevet i protokollen fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS
|
baseline
|
|
Kold smertetærskel (protokol fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: baseline
|
gennemsnit på 3 måling af tærsklen med metoden for grænser, som beskrevet i protokollen fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS
|
baseline
|
|
Varmdetektionstærskel (protokol fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: baseline
|
gennemsnit på 3 måling af tærsklen med metoden for grænser, som beskrevet i protokollen fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS
|
baseline
|
|
Varmesmertegrænse (protokol fra det tyske forskningsnetværk om neuropatisk smerte - DFNS)
Tidsramme: baseline
|
gennemsnit på 3 måling af tærsklen med metoden for grænser, som beskrevet i protokollen fra det tyske forskningsnetværk for neuropatisk smerte - DFNS
|
baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utah Early Neuropathy Scale
Tidsramme: baseline
|
UENS er en score afledt af standard neurologiske undersøgelsespunkter (evaluering af anklers dybe senereflekser; evaluering af vibrationsfornemmelse (128 Hz stemmegaffel); evaluering af allodyni; evaluering af positionsfornemmelse i storetæerne; kortlægning af nålestiksfølsomhed i de nedre ben; og evaluering af den aktive forlængelse af storetæerne), der spænder fra 0 til 42.
|
baseline
|
|
Toronto klinisk neuropati score
Tidsramme: baseline
|
UENS er en score afledt af standard neurologiske undersøgelsespunkter (spørgsmål om symptomer (tilstedeværelse eller fravær af fodsmerter, følelsesløshed, snurren, svaghed, ubalance og symptomer på overekstremiteterne); evaluering af knæ og ankler dybe senereflekser; evaluering af nålestik, temperatur , let berøring, vibration (128 Hz stemmegaffel) sammenlignet med et upåvirket sted (f.eks. brystbenet); positionsfornemmelse i storetæerne), der spænder fra 0 til 19.
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PsiNorm
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .