- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04611048
Установление нормативных значений тепловой детекции и болевого порога, устанавливаемого пси-методом
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Диабетическая полинейропатия является частым осложнением сахарного диабета. Нарушение функции периферических нервных волокон может быть очень вариабельным, преимущественно поражая волокна большого диаметра (поддерживающие осязание), волокна малого диаметра (поддерживающие термоноцицепцию) или и те, и другие.
Оценка порога теплового обнаружения может быть использована для количественной оценки степени потери функции (гипестезия) и, в меньшей степени, увеличения (гиперестезия) у пациентов с термоноцицептивными нарушениями. Они являются важными особенностями протоколов количественного сенсорного тестирования (QST) (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) и имеют ключевое значение для определения сенсорных фенотипов (Baron et al., 2017; Рапутова и др., 2017). Их роль особенно важна при диагностике невропатий, поражающих мелкие волокна (то есть подгруппу первичных афферентов, ответственных за термоноцицепцию и вегетативные функции), таких как болевые диабетические невропатии (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
В настоящее время клинические измерения порогов теплового обнаружения в основном выполняются с использованием метода пределов (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976), в котором непрерывный линейный нагрев или охлаждение (обычно с медленной скоростью, 1°C/с в случае протокола DFNS QST (Rolke, Magerl, et al., 2006)) на кожу пациента, которого проинструктировали нажать кнопку, как только он/она почувствует ощущение тепла или холода. Порогом обнаружения считается температура, достигнутая в момент нажатия кнопки пациентом. Давно известно, что метод пределов методологически необъективен из-за зависимости от времени реакции (Ярницкий и Очоа, 1991), что приводит к завышению порогового значения, соответствующего изменению температуры между детектированием и это сигнализирует двигательной реакцией. Это проблематично, поскольку время реакции находится под влиянием скорости принятия решения и двигательной реакции, на которую могут влиять факторы, не имеющие отношения к оценке сенсорной дискриминации, такие как когнитивные или моторные нарушения.
Методологически более правильным подходом к измерению порога является метод уровней или постоянных стимулов (Kingdom & Prins, 2010). Ряд предварительно выбранных интенсивностей стимула предъявляется несколько раз в случайном порядке, и испытуемого спрашивают, чувствовал ли он/она каждый стимул. В отличие от метода пределов, этот подход не зависит от скорости принятия решения и двигательной функции. Кроме того, этот метод позволяет подгонять психометрическую функцию (вероятность обнаружения как функцию интенсивности стимула) к результатам, тем самым перемещая оценки эффективности теплового обнаружения из устаревшей теории высокого порога в структуру ведущей в настоящее время теории обнаружения сигналов (Kingdom и Принс, 2010). В то время как теория высокого порога концептуализировала обнаружение как процесс ВКЛ/ВЫКЛ (ниже порога обнаружение не происходит, обнаружение выше порога всегда происходит), теория обнаружения сигналов рассматривает обнаружение как вероятностный процесс (каждая интенсивность стимула связана с вероятностью обнаружения). Эта теоретическая основа предполагает переопределение порога как интенсивности стимула, для которой вероятность обнаружения равна 0,5. В дополнение к порогу психометрическая функция также определяется своим наклоном, то есть скоростью, с которой вероятность обнаружения изменяется вокруг значения порога. . К сожалению, метод уровней имеет ряд существенных недостатков. Во-первых, это занимает много времени, так как требует сбора ответов на большое количество стимулов (обычно несколько сотен) (Gescheider, 1997). Во-вторых, диапазон интенсивностей стимула должен быть приблизительно сосредоточен на фактическом пороговом значении и охватывать переходный диапазон вероятности обнаружения.
Для преодоления этих ограничений было предложено несколько адаптивных процедур. Эти процедуры активно регулируют интенсивность предъявляемых стимулов в зависимости от предыдущих ответов субъекта (Kingdom & Prins, 2010). В настоящем исследовании мы впервые применили пси-метод (байесовский адаптивный алгоритм, предложенный Концевичем и Тайлером (1999)) для оценки порогов и наклонов психометрической функции для обнаружения тепла и холода. Этот алгоритм связывает каждое потенциальное значение наклона и порога с вероятностью, обновляет это распределение вероятностей на основе ответа, записанного после каждого предъявления стимула (обнаружен/не обнаружен), и выбирает следующую интенсивность стимула так, чтобы ответ на его предъявление максимизировал энтропию. (т. е. неопределенность в отношении значений наклона и порога).
В этом исследовании мы проверим здоровые контроли с помощью обычного метода ограничения и нового метода psi, чтобы установить нормативные значения для нового теста.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
-
Критерий исключения:
- Употребление алкогольных напитков >3 единиц/день
- Привычное злоупотребление психоактивными веществами
- История химиотерапии
- Шрам или дерматологическое состояние в месте стимуляции (предплечье и кисти, голени и стопы)
- Неврологические, психические или метаболические расстройства в анамнезе, кроме сахарного диабета (скрининг будет проводиться вместе с пациентом)
- В настоящее время принимает препараты, которые могут вызвать невропатию (с пациентом будет проведен скрининг)
- Для здоровых контролей: Страдающие хронической болью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Основное исследование
Будет проведено несколько электрофизиологических и поведенческих тестов, чтобы правильно диагностировать пациентов и убедиться, что здоровые люди не страдают невропатией.
|
Тестирование будет проводиться с использованием классического метода пределов, т.е. на кожу будет воздействовать непрерывный нагревающий/охлаждающий стимул со скоростью 1°C/с до тех пор, пока испытуемый не просигнализирует о том, что он ощутил целевое ощущение, нажав пуговица (Rolke, Baron, et al., 2006).
Температура, достигнутая к моменту нажатия кнопки субъектом, будет считаться пороговой.
Базовая температура будет установлена на уровне 32°C.
Стимулы не будут опускаться ниже 0°C и выше 50°C.
Пси-алгоритм — это метод, использующий байесовскую статистику для определения не только порога, но и наклона психометрической функции (отношение между интенсивностью стимула и вероятностью его обнаружения; Kingdom & Prins, 2010).
Алгоритм выбирает следующую интенсивность стимула, которая будет наиболее информативной по интересующим параметрам, на основе предшествующей плотности вероятности.
После каждой стимуляции испытуемого спрашивают, чувствовал ли он ее (как болезненную) или нет.
На основе этого ответа вычисляется апостериорная плотность вероятности.
Этот апостериорный сигнал затем используется в качестве априорного для следующей стимуляции.
Стимулы будут длиться максимум 1 с, а температура будет поддерживаться в диапазоне от 0°C до 60°C.
Будет проведено стандартное неврологическое обследование для оценки всех пунктов, включенных в шкалу ранней нейропатии штата Юта (UENS) (Singleton et al., 2008) и шкалу клинической нейропатии Торонто (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman, & Bril, 2001). ).
Это будет включать: вопросы о симптомах (наличие или отсутствие болей в стопах, онемения, покалывания, слабости, дисбаланса и симптомов верхних конечностей); оценка глубоких сухожильных рефлексов коленей и лодыжек; оценка укола булавкой, температуры, легкого прикосновения, вибрации (камертон 128 Гц) по сравнению с неповрежденными участками (например, грудиной); ощущение положения в больших пальцах ног; картирование чувствительности к уколам голени; и оценка активного разгибания больших пальцев стопы.
Оценка булавочного укола будет проводиться с использованием одноразовой булавки, предназначенной для этой цели (Medipin, Соединенное Королевство).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подогнанные психометрические функции обнаружения холода, полученные пси-методом
Временное ограничение: исходный уровень
|
Альфа (порог; ° C) и бета (наклон, ° C ^ -1) условия подобранного логистического уравнения
|
исходный уровень
|
|
Подогнанные психометрические функции для обнаружения тепла, полученные с помощью пси-метода.
Временное ограничение: исходный уровень
|
Альфа (порог; ° C) и бета (наклон, ° C ^ -1) условия подобранного логистического уравнения
|
исходный уровень
|
|
Подогнанные психометрические функции холодовой боли, полученные пси-методом
Временное ограничение: исходный уровень
|
Альфа (порог; ° C) и бета (наклон, ° C ^ -1) условия подобранного логистического уравнения
|
исходный уровень
|
|
Подогнанные психометрические функции тепловой боли, полученные пси-методом
Временное ограничение: исходный уровень
|
Альфа (порог; ° C) и бета (наклон, ° C ^ -1) условия подобранного логистического уравнения
|
исходный уровень
|
|
Порог обнаружения холода (протокол Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS)
Временное ограничение: исходный уровень
|
среднее из 3 измерений порога методом пределов, как описано в протоколе Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS
|
исходный уровень
|
|
Порог холодной боли (протокол Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS)
Временное ограничение: исходный уровень
|
среднее из 3 измерений порога методом пределов, как описано в протоколе Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS
|
исходный уровень
|
|
Порог обнаружения тепла (протокол Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS)
Временное ограничение: исходный уровень
|
среднее из 3 измерений порога методом пределов, как описано в протоколе Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS
|
исходный уровень
|
|
Тепловой болевой порог (протокол Немецкой исследовательской сети нейропатической боли — DFNS)
Временное ограничение: исходный уровень
|
среднее из 3 измерений порога методом пределов, как описано в протоколе Немецкой исследовательской сети нейропатической боли - DFNS
|
исходный уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала ранней нейропатии штата Юта
Временное ограничение: исходный уровень
|
UENS представляет собой оценку, полученную из стандартных элементов неврологического обследования (оценка глубоких сухожильных рефлексов лодыжек, оценка ощущения вибрации (камертон 128 Гц), оценка аллодинии, оценка чувствительности положения в больших пальцах стопы, картирование чувствительности к уколам нижних конечностей). ногу и оценку активного разгибания больших пальцев ног) в диапазоне от 0 до 42.
|
исходный уровень
|
|
Клиническая оценка невропатии в Торонто
Временное ограничение: исходный уровень
|
UENS представляет собой оценку, полученную из стандартных вопросов неврологического обследования (вопросы о симптомах (наличие или отсутствие болей в стопах, онемение, покалывание, слабость, дисбаланс и симптомы верхних конечностей); оценка глубоких сухожильных рефлексов коленей и лодыжек; оценка уколов, температуры тела). , легкое прикосновение, вибрация (камертон 128 Гц) по сравнению с непораженными участками (например, грудиной); ощущение положения в больших пальцах ног) в диапазоне от 0 до 19.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PsiNorm
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .